在APP/PS1小鼠中,TREM2通过调节微质M2极化来促进海马神经发生

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 在TREM2突变增加阿尔茨海默病的风险.
• 激活TREM2可能会减少粉样质斑块和tau病理.
• TREM2对神经发生的影响尚不清楚.

研究的目的:

• 研究TREM2对海马神经发生的作用.
• 检查TREM2在微质M2极化中的作用.
• 在阿尔茨海默氏症模型中评估TREM2的治疗潜力.

主要方法:

• 使用lentivirus载体调节APP/PS1小鼠和BV2细胞中的TREM2表达.
• 从BV2细胞中培养的神经干细胞 (NSCs) 的条件介质.
• 分析了微质偏振标记物 (CD206,CD16/32,CD86) 和神经营养因子 (BDNF).
• 研究PI3K/Akt信号通路的激活以及PI3K抑制剂LY294002.2.的作用.

主要成果:

• 在APP/PS1小鼠中,TREM2上调部分恢复了NSC增殖和神经元数量,改善了认知.
• TREM2将微质转移到M2极化,增加CD206,BDNF和抗炎因素.
• 对PI3K/Akt路径的TREM2激活对于这些有益影响至关重要.
• 抑制PI3K消除了TREM2对微质和NSC的积极影响.

结论:

• TREM2上调促进微质M2通过PI3K/Akt路径的极化.
• 这在阿尔茨海默氏症小鼠模型中增强了海马神经发生和认知功能.
• TREM2代表了神经退行性疾病的潜在治疗点.