非侵入性分子成像使用抗Trop-2胺剂用于小细胞肺癌的向治疗
Yamei Chen1, Xuwei Liu2, Yang Sun1
1Institute of Molecular Medicine (IMM), Shanghai Key Laboratory for Nucleic Acid Chemistry and Nanomedicine, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, 200240, China.
Journal of nanobiotechnology
|March 6, 2025
概括
研究人员开发了一种基于aptamer的新型成像探针,用于检测小细胞肺癌中Trop-2的表达. 这种工具有助于指导用抗体与药物合物的向治疗,提高治疗疗效和监测.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子成像学分子成像学
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 针对热囊细胞表面细胞抗原2 (Trop-2) 的抗体-药物联合体 (ADC) 对小细胞肺癌 (SCLC) 治疗有希望.
- 精确评估Trop-2表达是至关重要的,但由于SCLC的内异质性和活检困难,具有挑战性.
研究的目的:
- 开发一种非侵入性方法来评估SCLC中的Trop-2表达.
- 为了创建一个基于aptamer的分子成像探针用于Trop-2检测.
- 评估探针在指导sacituzumab govitecan (SG) 治疗中的实用性.
主要方法:
- 开发了一种76个基的anti-Trop-2胺体,进一步切割为46个核酸,保持结合亲和力.
- 用-68对体进行放射标记,以创建[68Ga]Ga-NOTA-TRP-c成像探头.
- 在实验室和体内评估探针在小鼠和人类SCLC模型中的特异性和有效性.
主要成果:
- [68Ga]Ga-NOTA-TRP-c探针成功地在具有良好的代谢概况的动物模型中区分了Trop-2-阳性瘤.
- 该阿普坦体确定了Trop-2-阳性SCLC瘤,可以用抗Trop-2ADC萨基图祖马布戈维特干 (SG) 治疗.
- 在没有改变Trop-2表达的情况下,SG治疗诱导了DNA损伤和亡,从而使得基于aptamer的监测成为可能.
结论:
- 基于aptamer的分子成像为评估SCLC中Trop-2表达提供了一个可行的策略.
- 开发的[68Ga]Ga-NOTA-TRP-c探针可以指导用抗Trop-2 ADCs进行向治疗.
- 这种方法在推进向性SCLC治疗和监测方面具有重大潜力.
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