177Lu标记的抗体-药物结合物:在固体瘤中采用双机制治疗方式
Aiko Yamaguchi1, Chisato M Yamazaki2, Yasuaki Anami3
1The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, United States.
Molecular cancer therapeutics
|March 7, 2025
概括
标有选择性路铁-177的抗体-药物联合体 (ADCs) 在治疗固体瘤方面表现有前途. 这些放射性标记的ADC在临床前模型中有效抑制瘤生长,包括那些具有异质抗原表达的模型.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 放射性药物疗法是一种放射性药物疗法.
- 药物开发 药物开发
背景情况:
- 抗体-药物合物 (ADC) 是癌症治疗的新兴疗法.
- 选择性放射性标记提供了更好的同质性和定义的药物对抗体比率.
- -177 (177Lu) 是用于向放射性核酸治疗的临床相关放射性同位素.
研究的目的:
- 为了评估选择性177Lu标记ADCs对固体瘤的疗效.
- 为了比较选择性ADC与常规放射性免疫结合剂 (RIC) 的性能.
- 探索这些药物的潜力,作为一种双机制治疗模式.
主要方法:
- 选择性177Lu标记ADC (抗TROP2和抗HER2) 和RIC的构建和表征.
- 在带有正位乳腺瘤的异种移植小鼠模型中进行生物分布研究.
- 在耐火性乳腺瘤模型中的体内治疗疗效研究.
主要成果:
- 选择性177Lu标记的ADC和同质的RIC显示出高同质性和定义的化剂/有效载荷-抗体比率.
- 177Lu-DTPA TROP2 ADC和抗TROP2同质RIC在TROP2表达瘤中显示出显著更高的放射性积累.
- 177Lu-DTPA TROP2 ADC与抗TROP2同质RIC相比显著抑制了瘤生长.
- 抗HER2 177Lu-DO3A ADC在耐火的HER2表达乳腺瘤模型中显示出更高的疗效.
结论:
- 选择性177Lu标记的ADC在治疗耐火实体瘤方面是有效的,包括具有异质抗原表达的瘤.
- 这些药物代表了一种有前途的单剂,双机制治疗模式,用于固体瘤.
- 进一步探索选择性放射性标记ADC的临床应用是有必要的.
