一个肠-大脑轴在芯片上的平台用于药物测试,挑战了donepezilzil

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 临床前研究 临床前研究

背景情况:

• 由于有限的人类临床前模型,药物开发面临高失败率.
• 现有的模型难以复制体内复杂性.
• 需要先进的体外系统来提高药物测试的准确性.

研究的目的:

• 开发和验证PEGASO平台,一种用于动态人类细胞培养的体外多器官芯片系统.
• 用这个平台来评估多尼佩西尔的生理通道和疗效.
• 加强药物查和个性化医疗应用.

主要方法:

• 开发了PEGASO平台,这是一个流体连接的多器官芯片系统 (MINERVA 2.0) 与肠道,免疫,肝脏,血脑屏障和大脑模型.
• 利用人类初级和iPSC衍生的细胞进行动态培养.
• 使用计算模型模拟了多内西尔的运输,并在体外验证了其通道和效应.
• 优化营养介质流动以提高细胞活力和功能.

主要成果:

• 佩加索平台成功地模拟了多尼佩西尔在连接的人类细胞基器官模型中的生理通道.
• 经过多尼佩西尔的24小时后,细胞仍然具有活力和功能.
• 在大脑模型中,通过降低乙胆酶活性和增加P-gp表达,证实了多西尔的疗效.

结论:

• 佩加索平台是用于药物查和个性化医疗的创新体外工具.
• 它为临床前研究提供了一个更具生理相关性的模型.
• 该平台有可能显著改善新的药物开发管道.