通过微流体基因传递推进异构NK细胞免疫疗法

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 细胞工程 细胞工程

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) -T细胞疗法显示出希望,但面临着制造和安全方面的挑战.
• 天然杀手 (NK) 细胞治疗提供了具有先天性细胞毒性和降低安全风险的替代方案.
• 高效的基因工程和大规模生产异性NK细胞是关键的未满足需求.

研究的目的:

• 开发一种新型的微流体平台,以有效地将基因传递给异性NK细胞.
• 克服CAR-NK细胞免疫疗法的制造和工程障碍.
• 为了证明平台在产生功能性工程NK细胞方面的能力.

主要方法:

• 开发了Y-hydroporator,这是一种具有Y形通道的微流体装置,用于NK细胞的水力动力拉伸.
• 使用Y-水分器将mRNA和CRISPR/Cas9核糖蛋白传递给人类NK细胞.
• 在分娩后评估细胞活力,功能和转染效率.

主要成果:

• 该Y-hydroporator实现了高的传递和转染效率 (≈2 × 10^{6细胞min-1) 与高细胞活力 (>89%).}
• 成功生成了抗CD19的CAR-NK细胞和NKG2A淘汰NK细胞.
• 工程NK细胞表现出对细胞的增强细胞毒性活性.

结论:

• Y-hydroporator是一种高效且可行的平台,用于设计异性NK细胞.
• 这项技术有可能推进NK细胞基础免疫疗法的开发和应用.
• 该平台解决了用于癌症治疗的CAR-NK细胞制造的关键挑战.