用Cinnarizine抑制阿尔多的评估,这是一种假定的Cav1.3抑制剂
Elisabeth Ng1,2, Yun-Ni Lee1,2, Angela Taylor3
1Clinical Pharmacology & Precision Medicine, William Harvey Research Institute, Faculty of Medicine and Dentistry, Queen Mary University of London, Charterhouse Square, London EC1M 6BQ, UK.
作为Cav1.3通道连接体的cinnarizine在体外降低了阿尔多素分泌,但在患有初级阿尔多素主义 (PA) 的患者中,它的效果不如尼菲迪平的效果. 临床试验表明,在PA患者中,辛纳瑞并没有降低血中阿尔多与素的比率 (ARR).
科学领域:
- 内分泌学和药理学 在内分泌学和药理学
- 心血管研究研究心血管研究
- 通道调制通道调制
背景情况:
- 主要的阿尔多斯特主义 (PA) 经常与CACNA1D的体质突变有关,该突变编码了Cav1.3 L型通道.
- 无处方药Cinnarizine与Cav1.3通道孔域具有结构兼容性.
研究的目的:
- 为了研究这种假设,肉素阻断Cav1.3通道可能会减少阿尔多素分泌.
- 为了比较肉素与非选择性Cav1.2/1.3通道阻断剂nifedipine在减少阿尔多素分泌方面的疗效.
主要方法:
- 试验室内:用不同度的肉或尼菲迪平对抗激素II刺激的HAC15细胞,以测量阿尔多斯和CYP11B2的表达.
- 临床试验:一项涉及15名患有PA的成年人进行的交叉研究,比较了为期2周的辛纳 (30毫克三次) 与尼菲迪平 (60毫克每天) 两周的洗期.
- 主要结局包括阿尔多与素比率 (ARR) 的变化,尿液四阿尔多 (THA) 和血阿尔多素度 (PAC);血压是次要结局.
主要成果:
- 在体外,辛纳和尼菲迪平都降低了阿尔多的度和CYP11B2的表达,而尼菲迪平在更高度下表现出更大的有效性.
- 在临床试验中,nifedipine显著降低了ARR (P = .047),而肉没有.
- 这两种药物都导致PAC增加 (P = .013),尿液THA水平保持不变.
结论:
- 虽然肉氨酸在体外显示了降低阿尔多的效果,但在最大可溶度下,其效果低于尼菲迪平.
- 从临床角度来看,辛纳瑞未能降低PA患者的血ARR,并且低于尼菲迪平.
- 高剂量尼费迪平的有限疗效可能源于不完全的Cav1.3阻塞或其他通道参与阿尔多激素分泌.
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