在HepaRG和RPTEC/TERT1细胞中基于NAM的污染物短期器官毒性的分析
Kristina Jochum1, Andrea Miccoli2, Cornelia Sommersdorf3
1German Federal Institute for Risk Assessment, Department of Pesticides Safety, Berlin, Germany.
Toxicology
|March 7, 2025
概括
新方法方法 (NAMs) 显示出在食品污染物风险评估中取代动物试验的希望. 这项研究验证了使用奥米克和细胞培养的NAM协议,证明了它在各种化学和天然毒素中的适用性.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 在体外毒理学.
- 奥米克斯技术的技术.
背景情况:
- 新方法方法 (NAMs) 为化学风险评估提供了动物试验的替代方案.
- 在包括食品污染物在内的各种物质类别中,NAMs的适用性对于监管接受至关重要.
- 食品污染物包括合成化学品 (例如,PFOS,PFOA) 和天然毒素 (例如,真菌毒素,pyrrolizidine类化合物).
研究的目的:
- 评估基于NAM的测试协议的适用性,以评估各种食品污染物的毒性.
- 为了比较HepaRG (肝脏) 和RPTEC/TERT1 (脏) 细胞系对不同污染物的反应.
- 调查omics分析和路径分析对预测毒理效应的有用性.
主要方法:
- 使用的HepaRG和RPTEC/TERT1细胞系暴露于五种已知的污染物 (PFOS,PFOA,阿弗拉托辛B1,拉西奥卡宾,化) 在非细胞毒性度下.
- 采用NAM协议,包括对细胞功能的标记蛋白分析和向的转录组学.
- 进行生物信息路径分析来解释omics数据,并将结果与体内数据进行比较.
主要成果:
- 蛋白质分析揭示了HepaRG细胞的途径改变,在RPTEC/TERT1细胞中观察到的效应较少.
- 拉西奥卡在HepaRG细胞中表现出最强的转录影响.
- 在细胞系反应中发现了显著的差异; RPTEC/TERT1细胞不太适合检测肝脏代谢的毒素,如乳糖氨酸和阿弗拉托辛B1.
结论:
- 经过验证的NAM协议适用于不同物质类别,支持其在风险评估中的使用.
- 途径分析使得基于机制的毒性预测,独立于目标器官.
- 综合的omics方法为化合物诱导的影响提供了全面的洞察力,促进了毒理学评估.
