通过与衰老相关的分泌表型,衰老类型的微质限制了复髓化
Phillip S Gross1,2, Violeta Durán-Laforet3, Lana T Ho4
1Interdisciplinary Program in Neuroscience, Georgetown University, Washington, DC, USA.
Nature communications
|March 7, 2025
概括
细胞衰老会损害老化和多发性硬化症 (MS) 中的髓修复. 针对与衰老相关的因素,如CCL11,可能会增强老年人和MS患者的复髓化.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 衰老研究研究 衰老研究
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 骨髓再生能力随着年龄的增长而下降,影响诸如多发性硬化症 (MS) 等神经系统疾病.
- 细胞衰老,一种与衰老相关的不可逆转的增长停止状态,与各种与年龄相关的疾病有关.
- 细胞衰老对破坏复髓化,即中枢神经系统中恢复髓的过程的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 调查细胞衰老对衰老中复髓化受损的贡献.
- 为了确定老化疗法是否可以恢复老年小鼠和患有脱髓损伤的小鼠的复髓化.
主要方法:
- 在受伤后评估了脱髓化病变中衰老细胞的积累.
- 对年轻,中年和老年小鼠进行了老化治疗.
- 分析了与衰老相关的转录和蛋白质,包括与衰老相关的分泌表型 (SASP).
- 蛋白质组分析发现了特定的SASP因素,如CCL11/Eotaxin-1.
- 在对已识别的SASP因子作出反应时,评估了寡头质细胞成熟度.
主要成果:
- 衰老细胞积聚在去髓化病变中.
- 老化疗法在年轻和中年老鼠中增强了复髓化,但在老年老鼠中没有.
- 在老年小鼠中观察到与衰老相关的持续因素,与不良的复髓化相关.
- 在老年小鼠的病变中检测到CCL11/Eotaxin-1水平升高.
- 发现CCL11可以抑制寡腺细胞的成熟.
结论:
- 细胞衰老有助于减弱复髓化,特别是在衰老中.
- 用老化药物向衰老细胞显示出改善年轻和中年个体髓修复的潜力.
- 在老年病变中增加的SASP因子,如CCL11,会抑制寡类细胞的成熟,这表明它们是增强老化和多发性硬化中复髓化的治疗标.
