神经发育障碍中的烯酸水平:与使用LC-MS/MS的CYP和SULT基因的相关性
Shada Abutaleb1, Eyad Mallah2, Luay Abu-Qatouseh1
1Faculty of Pharmacy and Medical Sciences, University of Petra, Queen Alia International Airport Road, P.O. Box: 961343, Amman, 11196, Jordan.
治疗药物监测 (TDM) 对于神经发育障碍中的酸 (VPA) 是至关重要的. 在CYP和SULT基因中常见的遗传变异与VPA水平没有显著的联系,突出了TDM.
科学领域:
- 药物基因组学 药物基因组学
- 神经药理学神经药理学
- 临床化学 临床化学
背景情况:
- 酸 (VPA) 是一种广泛使用的抗药物,具有潜在的副作用.
- 它在神经发育障碍中的使用需要仔细监测.
- 遗传因素可能会影响VPA代谢和疗效.
研究的目的:
- 评估在患有神经发育障碍的人群中对VPA的治疗药物监测 (TDM).
- 调查VPA血水平与CYP和SULT基因中的遗传多态性之间的相关性.
主要方法:
- 开发并验证了一种LC-MS/MS方法用于VPA量化.
- 在接受VPA治疗的14名患者中测量VPA血水平.
- 在SULT1A1,CYP2D6,CYP3A5和CYP2C19基因中的基因型特定多态.
主要成果:
- 两名患者表现出有毒的VPA水平 (≥100μg/mL),其中一名患者的水平低于治疗水平 (<50μg/mL).
- 11名患者的VPA水平在治疗范围 (50-100μg/mL) 之内或略高于治疗范围.
- 在VPA度和测试的常见遗传变异 (SULT1A1,CYP2C19*2,CYP2D6*4,CYP2D6*10) 之间没有发现显著的相关性.
结论:
- 神经发育障碍中的VPA治疗是复杂的,常见的CYP和SULT基因多态的影响有限.
- TDM对于优化VPA治疗和避免毒性或次治疗水平至关重要.
- 根据目前的发现,针对这些特定变异的常规药物遗传测试可能没有临床适用.
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