工程CD3子单元具有内质网膜保留信号,促进全原CAR T细胞生产

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞疗法细胞疗法
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 自主性CAR T细胞疗法取得了成功,推动了对异性CAR T细胞的需求.
• 目前的异构CAR T细胞策略经常使用基因编辑来淘汰T细胞受体 (TCR) 子单元,旨在预防移植对宿主疾病 (GvHD).
• 基因组编辑方法面临着制造挑战和安全问题,包括意外的基因组改变.

研究的目的:

• 探索一种替代策略,以抑制在异性CAR T细胞中的TCR表面表达.
• 开发一种在CAR T细胞制造中规避基因组编辑的方法.
• 评估用于可扩展的CAR T细胞治疗的新型TCR降调方法的有效性和安全性.

主要方法:

• 工程合成CD3子单元结合了内细胞网膜保留 (ERR) 信号以抑制TCR贩运.
• 选了各种CD3-ERR结构,以确定最有效的TCR下调.
• 以其对T细胞功能,表型和扩张的影响来表征选择的CD3ζ-ERR结构.

主要成果:

• 确定了CD3ζ-ERR作为一种高效的结构,用于降低TCR表面表达.
• 证明CD3ζ-ERR可以最大限度地减少T细胞激活和全活性,而不会影响T细胞表型,细胞周期或细胞因子诱导的扩张.
• 证实CD19 CAR T细胞与CD3ζ-ERR工程保持强大的CAR介导细胞毒性对CD19+癌细胞.

结论:

• 介绍了一种基于转基因的新方法,用于TCR下调,避免基因组编辑.
• CD3ζ-ERR策略与传统的病毒载体传递兼容,促进可扩展的制造.
• 这种方法为生产临床级全基性CAR T细胞疗法提供了一个有前途的替代方案,其可访问性和安全性得到改善.