在寄生虫线虫Haemonchus contortus的ACC-2受体上增加了CF3衍生levamisole的活性
Autumn Collins1, Sierra Varley1, Tobias Clark2
1Applied Bioscience Graduate Program, Faculty of Science, University of Ontario Institute of Technology, 2000 Simcoe Street North, Oshawa, ON, L1G 0C5, Canada.
研究人员开发了新的levamisole衍生品,针对寄生虫线虫类乙胆门化物通道 (ACCs). 化合物6是一种新的衍生物,对海蒙丘斯形虫ACC-2受体显著增强了敏感性,为新型杀虫剂药物提供了潜力.
科学领域:
- 兽医寄生虫学 兽医寄生虫学
- 药用化学 医学化学
- 分子药理学分子药理学
背景情况:
- 寄生性线虫中的乙胆通道 (ACC) 家族是开发新抗虫药物的关键目标.
- 列瓦米索尔是一种胆固醇激动剂,向线虫尼古丁性乙胆固醇受体 (nAChRs),但耐药性是一个越来越令人担忧的问题.
研究的目的:
- 合成和药理学评估新型levamisole衍生品,以提高对海蒙古状虫ACC-2受体的活性.
- 为了确定结构修改,以提高药物敏感性和对寄生性线虫的疗效.
主要方法:
- 合成了八种levamisole衍生物,包括五种新型化合物.
- 电生理学测试以确定化合物的受体敏感性 (EC50).
- 在基分子对接中,研究与H. contortus ACC-2受体的结合相互作用.
主要成果:
- 化合物6是一种具有2-trifluoromethyl benzyl组的新型levamisole衍生物,与levamisole相比,对H. contortus ACC-2的敏感性增加了五倍.
- 化合物6的EC50为20μM,与乙胆相当.
- 在分析表明,在受体口袋内,化合物6具有独特的结合相互作用.
结论:
- 对levamisole的结构修改,特别是在2位上加入一个电子吸收组,可以显著增强H.contortus ACC-2受体的活性.
- 化合物6代表了开发下一代虫药物来对抗寄生虫线虫药物耐药性的有希望的头.
更多相关视频
07:04Forskolin-induced Swelling in Intestinal Organoids: An In Vitro Assay for Assessing Drug Response in Cystic Fibrosis Patients
Published on: February 11, 2017
10:26Assessment of Mitochondrial Health in Cancer-Associated Fibroblasts Isolated from 3D Multicellular Lung Tumor Spheroids
Published on: October 21, 2022
相关概念视频
Cystic Fibrosis: Management
Sinus disease and chronic...
Cystic Fibrosis: Pathogenesis
CF is primarily caused by a genetic mutation in a chromosome 7 gene coding for the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) protein. The most common gene mutation leading to CF is the ΔF508 mutation,...
GPCRs Regulate Adenylyl Cylase Activity
Chronic Obstructive Pulmonary Disease-II: Pathophysiology
Chronic Inflammation
Acute Respiratory Failure-III
