通过基于结构的药物重新定位和分子动态模拟,探索针对奇孔尼亚病毒的直接作用抗病毒药物的潜力
Nida Kalam1, Rafat Ali2, Vinod Rmt Balasubramaniam1
1Infection and Immunity Research Strength, Jeffrey Cheah School of Medicine & Health Sciences, Monash University Malaysia, Jalan Lagoon Selatan, Bandar Sunway, 47500, Malaysia.
Computers in biology and medicine
|March 8, 2025
概括
型肝炎病毒 (HCV) 抗病毒药物Simeprevir和voxilaprevir在治疗奇孔古尼亚病毒 (CHIKV) 方面表现有前途. 计算和体外研究表明,这些药物,特别是与利巴维林结合的药物,提供了针对CHIKV的潜在新疗法策略.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- Chikungunya 病毒 (CHIKV) 是一个主要的全球健康问题,特别是在热带地区.
- 目前还没有FDA批准的抗病毒治疗CHIKV感染.
- 型肝炎病毒 (HCV) 直接作用抗病毒药物 (DAA) 和蛋白酶抑制剂 (PI) 是重新定位的潜在候选者.
研究的目的:
- 调查HCVDAA和PI对CHIKV的疗效.
- 确定可用于CHIKV治疗的特定HCV药物.
- 探索用于增强CHIKV治疗的组合疗法.
主要方法:
- 对八种与CHIKV nsP2蛋白酶结合的HCV DAA进行计算分析.
- 作为单一疗法和与利巴维林 (RIBA) 结合使用的西梅普雷维尔 (SIM) 和伏西拉普雷维尔 (VOX) 的体外评估.
主要成果:
- 赛梅普雷维尔 (SIM) 和沃克西拉普雷维尔 (VOX) 显示出与CHIKV nsP2蛋白酶有很强的结合亲缘关系.
- 在体外研究证实了SIM和VOX对CHIKV的抗病毒功效.
- SIM和VOX与RIBA的联合治疗显示出协同效应,表明治疗潜力增强.
结论:
- 重用HCV抗病毒药物,特别是SIM和VOX,是治疗CHIKV的一个有希望的策略.
- DAA针对CHIKV生命周期的多个阶段.
- 与RIBA结合治疗可能为CHIKV感染提供更有效的治疗方法,需要进一步研究.
关键词:
抗病毒疗效 抗病毒疗效奇孔古尼亚病毒 (CHIKV)直接作用的抗病毒药物 (DAA)药物重新定位是药物重新定位.分子动力学模拟的模拟.蛋白酶抑制剂 (PI) 是一种蛋白质酶抑制剂.有协同效应的效应.nsP2蛋白酶的使用方法
