在水凝中工程化的人类肌原细胞在长期移植时,在变质小鼠肌肉内产生内化血管化肌纤维
Anna Kowala1, James Boot2, Jinhong Meng3
1Centre for Genomics and Child Health, Blizard Institute, Faculty of Medicine and Dentistry, Queen Mary University of London, 4 Newark Street, London E1 2AT, UK; Stem Cell Laboratory, National Bowel Research Centre, Blizard Institute, Faculty of Medicine and Dentistry, Queen Mary University of London, 2 Newark Street, London E1 2AT, UK; Centre for Predictive in vitro Models, Queen Mary University of London, Mile End Road, London E1 4NS, UK; UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, 30 Guilford Street, London WC1N 1EH, UK.
Cell reports. Medicine
|March 8, 2025
概括
这项研究介绍了一种新的基于水凝的细胞疗法,用于杜氏肌肉发育不良 (DMD). 改造的人类肌源性原始细胞 (MPC) 在没有发生宿主肌肉修饰的情况下,成功地在DMD小鼠中恢复了双氨酸,显示了长期的移植和安全性.
科学领域:
- 再生医学是一种再生医学.
- 干细胞疗法 干细胞疗法
- 基因工程是一种基因工程.
背景情况:
- 肌肉消耗疾病,如杜申肌肉发育不良症 (DMD),缺乏有效的治疗方法.
- 目前用于DMD的细胞移植疗法需要宿主肌肉调制,限制了临床应用.
- 人类肌源性原生细胞 (MPC) 提供了肌肉再生的潜力.
研究的目的:
- 开发一个临床相关的细胞治疗DMD使用工程人类MPC和水凝输送.
- 评估移植的人类MPCs在缺乏dystrophin的小鼠模型中的有效性和安全性.
- 评估长期植入,功能整合和潜在的瘤发生.
主要方法:
- 从CRISPR纠正的DMD患者衍生的诱导多能干干细胞生成人类MPC.
- 在一个水凝中封装工程人类MPCs用于输送.
- 移植到未调节的肌肉的双素缺乏的小鼠.
- 评估消毒素的产生,肌纤维集成,血管化和卫星细胞移植.
主要成果:
- 捐赠者获得的人类肌纤维在移植后4周和长期 (5-6个月) 产生全长的消毒素.
- 人类肌纤维成功集成,与宿主神经元形成神经肌肉连接,并经历了血管化.
- 人类PAX7+细胞填充了卫星细胞利基,表明了持续再生的潜力.
- 在接受水凝封装人类MPCs的小鼠中没有观察到瘤发生的证据.
结论:
- 工程人类MPCs的凝介导输送是治疗DMD的一个有希望的策略.
- 这种方法使人体细胞能够成功地长期植入和功能地整合到缩肌肉中,而无需对宿主进行调节.
- 这项研究为开发安全有效的基于细胞的治疗方法提供了概念证明,用于治疗肌肉消耗疾病.
