甲基单二酸 (DMMTAV) 通过协调激活NRF2和AHR通路来诱导NQO1的表达
Sara R El-Mahrouk1, Ayman O S El-Kadi2
1Faculty of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Canada; Faculty of Pharmacy, Tanta University, Tanta, Gharbia, Egypt.
Environmental toxicology and pharmacology
|March 9, 2025
概括
甲基单甲酸 (DMMTAV),一种有毒的代谢产物,可以调节NAD(P) H:昆氧化还原酶 (NQO1) 的升高. 这通过激活NRF2/AHR通路而发生,从而增强细胞对素的反应.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 甲基单甲酸 (DMMTAV) 是一种高度细胞毒性的代谢物.
- NAD(P) H:氨酸氧降解酶 (NQO1) 在细胞防御机制中起着至关重要的作用.
- 了解有毒代谢物对NQO1的调节对于评估毒性至关重要.
研究的目的:
- 调查DMMTAV对NQO1调节的作用,体内和体外.
- 阐明DMMTAV诱导的NQO1调制背后的分子机制.
- 探索DMMTAV和TCDD在调节NQO1表达中的相互作用.
主要方法:
- 动物模型:用DMMTAV和TCDD治疗的C57BL/6小鼠.
- 细胞培养:使用DMMTAV治疗的肝炎-1c1c7细胞.
- 分子分析:西斑,实时PCR和ARE-露西法酶试验.
- 核因子NRF2和酸受体 (AHR) 水平的评估.
主要成果:
- 通过DMMTAV管理,可以提高肝脏和肝外组织中NQO1的表达.
- 在体外,DMMTAV诱导了NQO1水平的时间依赖性增加,在12小时达到峰值.
- DMMTAV增强了TCDD诱导的NQO1表达,并增加了核NRF2和AHR水平.
- 转录激活通过ARE-luciferase测定得到证实.
结论:
- DMMTAV主要通过激活NRF2/AHR信号通路来增强NQO1的表达.
- 这项研究为涉及甲毒性的细胞反应和解毒机制提供了新的见解.
- 这些发现凸显了NQO1作为代谢和毒性的细胞标的重要性.


