准接触素系统:一种具有抗血栓炎性质的环胺,可对抗中风
Wanting Wang1, Yan Zhang1, Yuqing Fang2
1College of Life Science, Zhengzhou University, Zhengzhou, 450001, Henan, China; Engineering Laboratory of Peptides of Chinese Academy of Sciences, Key Laboratory of Bioactive Peptides of Yunnan Province, KIZ-CUHK Joint Laboratory of Bioresources and Molecular Research in Common Diseases, Sino-African Joint Research Center, and Kunming Institute of Zoology, Chinese Academy of Sciences, No. 17 Longxin Road, Kunming, 650201, Yunnan, China.
一个新的,cycloSD6,有效地抑制接触基因系统中的关键酶,提供显著的抗血栓和抗中风益处,降低出血风险.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 血栓形成研究研究
背景情况:
- 接触因系统在缺血性中风病理学中至关重要.
- 调节这个系统是中风的一种有前途的治疗策略.
- 一个以前识别的,SD6,显示了抗凝固特性.
研究的目的:
- 为了评估SD6的循环版本的抗缺血性中风潜力,命名为cycloSD6.6.
- 评估cycloSD6对活性凝血因子XII (FXIIa) 和血卡利克林 (PKa) 的抑制作用.
- 在体内确定cycloSD6的抗炎,抗血栓和抗中风功效.
主要方法:
- 设计和合成循环化类循环SD6.6.
- 对于FXIIa和PKa的体外酶抑制试验.
- 在体外评估cycloSD6对LPS诱导的炎症的影响.
- 在体内评估多个小鼠模型中的抗血栓活性.
- 在中脑动脉封闭的小鼠模型中评估抗缺血性中风效应.
主要成果:
- 与其线性形式相比,CycloSD6显示出对FXIIa (Ki: 41.27 μM) 和PKa (Ki: 28.54 μM) 的增强抑制.
- 在体外研究表明,在4-100μM时,cycloSD6抑制了LPS诱导的炎症.
- 在活体中,CycloSD6在1和4mg/kg的剂量下表现出显著的抗血栓作用,而不会增加出血时间.
- 该在小鼠模型中显示出与ecallantide相似的抗中风作用.
结论:
- 循环SD6是一种强大的FXIIa和PKa的双重抑制剂.
- 该具有显著的抗血栓炎和抗中风特性.
- 循环SD6显示出一个有利的安全性概况,低出血风险.
- 赛克洛SD6是缺血性中风治疗的潜在治疗候选者.
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