人类结肠EVs通过lncRNA GAS5/miR-23/NMDA NR2B轴诱导小鼠肠道神经可塑性
QiQi Zhou1,2, Liuqing Yang1, Zachary T Verne1
1College of Medicine, University of Tennessee Health Science Center, Memphis, Tennessee, USA.
JCI insight
|March 10, 2025
概括
来自感染后,腹占主导地位的刺激性肠综合征 (PI-IBS-D) 患者的细胞外囊 (EV) 含有改变的长非编码RNA (lncRNAs),增加内脏疼痛. 调节GAS5/miR-23ab/NMDA NR2B轴提供了潜在的PI-IBS-D治疗方法.
科学领域:
- 胃肠病学 胃肠病学
- 分子生物学分子生物学
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 感染后,腹占主导地位的刺激性肠综合征 (PI-IBS-D) 病理生理学仍然不清楚,这阻碍了有效的治疗.
- 细胞外囊泡 (EVs) 中的长非编码RNA (lncRNAs) 与PI-IBS-D有关.
- GAS5/miR-23ab/NMDA NR2B信号轴是PI-IBS-D的一个潜在途径.
研究的目的:
- 研究结肠EV lncRNAs在PI-IBS-D中的作用.
- 为了确定是否改变了EV lncRNA信号驱动肠胃功能障碍和PI-IBS-D中的内脏过敏.
- 探索GAS5/miR-23ab/NMDA NR2B轴作为PI-IBS-D的治疗目标.
主要方法:
- 结肠EV和PI-IBS-D患者和对照组织的分析.
- 在体内研究中,小鼠被注射PI-IBS-D衍生的EV (P-EV小鼠).
- 使用前体和Vivo-Morpholinos的GAS5/miR-23ab/NMDA NR2B轴的药理学操纵.
主要成果:
- 来自PI-IBS-D患者的结肠EV显示miR-23a/b下降和GAS5表达增加,导致NR2B表达升高.
- 在P-EV小鼠中,抗GAS5治疗增加了miR-23水平,并减少了NR2B表达和内脏过敏.
- 在PI-IBS-D中,EVs充当信息传递者,改变肠道功能并增加内脏 nociception.
结论:
- 结肠EVs中改变的lncRNA含量有助于PI-IBS-D病理生理学.
- GAS5/miR-23ab/NMDA NR2B轴是PI-IBS-D中内脏过敏的一个关键调解器.
- 针对EV介导的GAS5/miR-23ab/NMDA NR2B信号提供了一种针对PI-IBS-D的新治疗策略.
