JNJ-78306358,是一类首个双特异性T细胞参与抗体向CD3和HLA-G的抗体
Nataša Obermajer1, Adam Zwolak2, Kelly van de Ven1
1Johnson and Johnson Innovative Medicine, 2340 Beerse, Belgium.
iScience
|March 10, 2025
概括
一种新的双特异性抗体,JNJ-78306358,有效地向人类白细胞抗原G (HLA-G) 在固体瘤上. 这种T细胞重定向疗法通过激活T细胞对抗HLA-G表达癌症,显示出强大的抗瘤活性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 重定向T细胞双特异性抗体 (bsAbs) 正在成为治疗高级固体瘤的有前途的疗法.
- 人类白细胞抗原G (HLA-G) 是一种免疫检查点分子,在各种瘤中表达,但在正常组织中有限.
研究的目的:
- 评估JNJ-78306358,一种针对HLA-G的新型bsAb,作为高级固体瘤的潜在治疗方法.
- 研究JNJ-78306358.8的作用机制和抗瘤功效.
主要方法:
- 开发了一种bsAb,JNJ-78306358,对癌细胞上的HLA-G有很高的亲和力,对T细胞上的CD3ε有较低的亲和力.
- 在体外和体内评估T细胞介导的细胞毒性对HLA-G表达的固体瘤.
- 评估HLA-G与其受体的相互作用,以了解免疫检查点阻断.
主要成果:
- JNJ-78306358在体外和体内证明了强大的T细胞介导的细胞毒性对HLA-G表达的固体瘤.
- 该bsAb有效地阻止了HLA-G与其受体的相互作用,这表明免疫检查点抑制有助于抗瘤活性.
- 工程结合亲缘关系对于选择性T细胞参与和瘤细胞杀伤至关重要.
结论:
- 针对HLA-G的T细胞重定向代表了对固体瘤的强有力的治疗策略.
- JNJ-78306358显示了作为一种有效治疗方法的潜力,用于广泛的固体瘤指示.
- 用bsAbs准HLA-G提供了一种新的方法来克服瘤免疫逃避.
