介素-33 Knockout 促进高流动性 组框 1 通过P300/CBP相关因子调解的乙化从星细胞释放在实验性自身免疫脑膜炎中的相关因子

科学领域:

• 神经免疫学 神经免疫学
• 分子生物学分子生物学
• 自免疫性疾病 自免疫性疾病

背景情况:

• 细胞外高流动性组盒1 (HMGB1) 与中枢神经系统自身免疫性疾病和脊髓突触发育有关.
• 实验性自身免疫脑膜炎 (EAE),多发性硬化症的一个模型,显示HMGB1和介质素-33 (IL-33) 水平之间的反相关性.
• 联系IL-33缺乏与EAE中增强的HMGB1释放的机制尚不清楚.

研究的目的:

• 阐明通过IL-33缺乏促进HMGB1在EAE期间在星球细胞中释放的信号通路.
• 调查HMGB1乙化在IL-33介导的HMGB1释放调节中的作用.
• 探索IL-33作为EAE的潜在治疗点.

主要方法:

• 研究了EAE小鼠脊髓中的HMGB1和IL-33水平.
• 研究了星球细胞核中P300/CBP相关因子和HMGB1之间的相互作用.
• 评估HMGB1乙化和从初级星球细胞释放.
• 评估了IL-33对TNF-α诱导的HMGB1和乙化HMGB1水平的影响.

主要成果:

• 在EAE小鼠中,IL-33缺乏导致P300/CBP相关因子在天体细胞核中与HMGB1的结合增加.
• 这种相互作用调节HMGB1乙化并促进其从天体细胞核释放.
• 外源性IL-33的给药可以抵消TNF-α诱导的HMGB1和乙化HMGB1在初级星球细胞中的增加.

结论:

• 缺少IL-33有助于HMGB1的乙化和在EAE期间在星球细胞中的核释放.
• IL-33信号通路代表了治疗EAE的有前途的治疗途径.
• 针对HMGB1的IL-33介导调节提供了管理多发性硬化症的潜在策略.