阻断ATF4通过阻止肺纤维细胞激活和巨细胞M2程序来减轻肺纤维化
Menglin Zou1, Weishuai Zheng2, Xingxing Hu3
1Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, China; Fourth Ward of Medical Care Center, Hainan General Hospital, Hainan Affiliated Hospital of Hainan Medical University, Haikou, China.
International journal of biological macromolecules
|March 10, 2025
概括
激活转录因子4 (ATF4) 通过促进肌纤维细胞积累和细胞外基质沉积来驱动异常性肺纤维化 (IPF). 抑制ATF4在治疗肺纤维化方面表现有前途.
科学领域:
- 肺部医学 肺部医学
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 异形性肺纤维化 (IPF) 是一种慢性肺病,其特征是肌纤维细胞积累和细胞外基质 (ECM) 沉积过多.
- 驱动IPF病变的精确分子机制需要进一步阐明.
研究的目的:
- 研究激活转录因子4 (ATF4) 在肺纤维化 (PF) 的发展中的作用.
- 探索ATF4作为IPF的潜在治疗点.
主要方法:
- 在人类和小鼠纤维化肺组织中评估ATF4表达.
- 在白血素诱导的肺纤维化小鼠模型中利用了Atf4的哈普洛切除和ATF4的shRNA晶状病毒.
- 研究了ATF4与Acta2促进体的直接结合及其对巨细胞Tgfb1基因表达的影响.
主要成果:
- 发现ATF4在IPF肺部过度表达,主要是在肌纤维细胞和巨细胞中.
- 降低ATF4水平改善了小鼠的白胺诱导的肺纤维化.
- ATF4直接促进肺纤维细胞激活,肌纤维细胞积累,并增强巨细胞M2极化和TGFβ1分泌.
结论:
- 在促进肺纤维化的关键病理特征方面,ATF4起着至关重要的作用.
- 向ATF4为治疗肺纤维化提供了潜在的治疗策略.
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