加拿大大麻素受体激活剂在清醒的小鼠中诱导急性呼吸抑制

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 呼吸系统生理学 呼吸系统生理学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 娱乐性合成大麻素激动剂 (娱乐性合成大麻素激动剂)
• 香料化合物是一种香料化合物.
• ) 可能导致急性呼吸衰竭.
• 四大麻 (Δ9THC) 传统上与大脑呼吸控制无关,原因是大脑中稀少的CB1受体标记.

研究的目的:

• 在小鼠中研究合成CB₁激动剂和Δ⁹-THC的呼吸系统作用.
• 为了调和合成大麻素已知的风险与关于呼吸控制的THC感知安全性之间的差异.

主要方法:

• 在小鼠中进行全身囊造影,以评估呼吸系统参数.
• RNAscope in situ杂交以在脑干中定位CB₁受体mRNA.
• 合成CB1抗原体CP55,940和Δ9THC的使用,有或没有CB1抗原体 (AM251,AM6545).

主要成果:

• 无论是CP55,940还是D9THC,都依赖于剂量,抑制了通风和潮体积,降低了呼吸力.
• 大麻素降低了呼吸速率,增加了吸入/呼气暂停.
• 呼吸抑制是由中央CB1抗剂阻断的,而不是外围的抗剂,并且发生在比行为效应低的剂量.
• CB₁受体 (Cnr1) mRNA与片受体 (Oprm1) mRNA在骨髓前博廷格综合体中广泛共同表达.

结论:

• 大麻素1型 (CB₁) 受体存在于大脑中关键的呼吸控制中心.
• 由合成和天然大麻素激活中央CB1受体,导致呼吸抑制.
• 这一发现突出了大麻素诱导的呼吸衰竭的潜在机制.