布里吉马德林的暴露-瘤生长抑制建模使用I期实体瘤数据来支持II期剂量选择

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 制药指标 (Pharmacometrics) 是一个指标.
• 药物开发 药物开发

背景情况:

• 布里吉马德林 (BI 907828) 是一种用于研究先进固体瘤的口服MDM2-p53抗剂.
• 建立暴露-反应关系对于优化临床试验中的剂量至关重要.

研究的目的:

• 开发一个布里吉马德林暴露-瘤生长抑制 (E-TGI) 模型.
• 为了支持选择推的二期剂量 (RP2D) 的brigimadlin.

主要方法:

• 人口建模用于分析一期试验中151名患者的纵向瘤大小 (SLD) 数据.
• 该模型评估了布里吉马德林暴露对瘤缩的影响,探索患者和瘤共变量.
• 逻辑回归的特点是学,从而实现了切实可行的瘤缩预测.

主要成果:

• E-TGI模型准确地描述了随着时间的推移观察到的瘤大小数据.
• 较高的布里吉马德林剂量导致瘤缩显著增加,正如暴露-反应关系所预测的那样.
• 在非分化脂肪瘤患者中,1年后瘤大小的中位数减少从0.14% (20 mg q3w) 到-17.4% (60 mg q3w) 之间.

结论:

• 开发的E-TGI模型证实,较高的布里吉马德林剂量可以增强瘤缩.
• 这些发现直接影响了选择每三周服用45毫克布里吉马德林 (q3w) 作为未来临床试验的RP2D.