简化高通量数据分析工作流程,用于抗体-药物结合物生物转化表征
Kate Liu1, Yongling Ai1, Hui Yin Tan1
1Integrated Bioanalysis, Clinical Pharmacology and Safety Sciences, R&D, AstraZeneca, South San Francisco, California 94080, United States.
Analytical chemistry
|March 11, 2025
概括
我们开发了一种用于抗体-药物合物 (ADC) 生物转化分析的自动化工作流程,显著加快了体内药物代谢物识别的速度. 这种进步通过使设计-测试-分析周期更快,加速药物开发.
科学领域:
- 生物结合化学 生物结合化学
- 分析化学 分析化学
- 药物开发 药物开发
背景情况:
- 抗体-药物合物 (ADC) 在现代治疗中至关重要,体内生物转化分析对于药物开发至关重要.
- 目前对ADC生物转化进行手动分析是耗时的,延迟了选和药物发现.
- 简化这一过程对于有效的治疗开发至关重要.
研究的目的:
- 开发和验证一种简化,自动化的数据分析工作流程,用于抗体-药物合物 (ADC) 生物转化.
- 在体内显著提高识别生物转化ADC物种的效率.
- 通过更快的分析见解来加速药物开发周期.
主要方法:
- 为新分子创建了一个链接器-有效载荷生物转化库.
- 集成的抗体序列信息用于自动峰值匹配.
- 将工作流应用于具有不同有效载荷和链接器的ADC,使用各种质谱仪.
主要成果:
- 快速识别主要的生物转化物种,包括链接器-有效载荷损失和水解.
- 取得了与手工方法高度可比的量化结果.
- 在不同的ADC类型和质谱仪平台上证明了工作流的有效性.
结论:
- 自动化工作流显著提高了ADC生物转化识别的速度和效率.
- 这一进步使得设计-测试-分析周期更快,这对于早期药物发现至关重要.
- 促进分析化学家和生物结合物工程师在生物治疗开发中的合作.


