二元共聚合物混合增强pDNA传递性能和因基多重复合体的体架稳定性
Punarbasu Roy1, Nicholas W Kreofsky1, Cristiam F Santa Chalarca1
1Department of Chemistry, University of Minnesota, Minneapolis, Minnesota 55455, United States.
Bioconjugate chemistry
|March 11, 2025
概括
基因疗法提供面临着聚合物载体的挑战. 将因基聚合物与含有聚乙烯糖醇的共聚合物混合,可以创建稳定,小型的多重复合体,以提供高效的核酸输送.
科学领域:
- 生物材料科学 生物材料科学
- 基因治疗 基因治疗
- 聚合物化学 聚合物化学
背景情况:
- 有效的核酸输送对于基因治疗的成功至关重要.
- 基于氨酸的聚合物显示出作为核酸载体的希望,但遭受水性诱导的聚合.
- 大型多复合体 (>1000nm) 在体内表现不佳,阻碍了临床转化.
研究的目的:
- 为了克服水性诱导的聚合在氨基基基聚合物-核酸复合物 (多重复合物).
- 为了发展结合体稳定,小的多复合体 (<300 nm) 与增强的基因传递性能.
- 探索聚合物混合作为优化多重复特性的战略.
主要方法:
- 采用一种易于混合的方法,使用基共聚合物 (HQ-X) 和含有聚乙烯糖醇的基双块共聚合物 (PHQ).
- 对66种配方,不同的聚合物对,混合比率和序列进行了广泛的选.
- 评估了包括颗粒大小,体稳定性 (在4°C下长达7天) 和转染效率在内的多重复性特性.
主要成果:
- 在66种配方中,37种产生了非聚合的小多复合体 (<300nm),具有证明的体稳定性.
- 18种稳定配方表现出与商业控制 (jetPEI) 相同或更好的转化性能.
- 在适度的PHQ百分比下,在不影响有效载荷结合的情况下,实现了转染效率,毒性和体稳定性的最佳平衡.
结论:
- 聚合物混合是一种有效的策略,可以减轻基多重复合体中的疏水性诱导的聚合.
- 这种方法可以创建适合用于基因疗法应用的小型,体稳定的多重复合体.
- 这些发现强调了聚合物混合作为一种多功能方法来定制多重复性特征,类似于基于脂质的系统.
