用单光子发射计算机断层扫描进行CXCR4成像的Indium-111标记单域抗体

科学领域:

• 分子成像学分子成像学
• 放射性药物化学 放射性药物化学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• C-X-C 化学因子受体4型 (CXCR4) 是各种病理的关键标,包括癌症和炎症性疾病.
• 目前的CXCR4成像跟踪剂如[68Ga]PentixaFor具有局限性,需要开发新的药物.
• 标有-18标记的标记剂由于其有利的衰变特征,为正子发射断层扫描 (PET) 成像提供了优势.

研究的目的:

• 选CXCR4向单域抗体 (sdAb) 构造作为开发-18标记PET标记器的潜在载体.
• 为了确定具有高亲和力,特定瘤吸收和适合CXCR4成像的药理学特性的sdAb候选物.

主要方法:

• 生成了6个CXCR4特定的sdAb结构,其中5个具有C端标签,一个没有.
• 用印度-111 ([111In]) 进行放射性标记的sdAbs用于体外和体内评估.
• 在临床前模型 (细胞系和异种移植) 中评估了结合亲和力,细胞吸收,血稳定性,生物分布和瘤向性.

主要成果:

• 所有六种sdaAb结构都显示出高的体外亲和力对人类CXCR4 (hCXCR4).
• [111In]在DOTAGA-VUN400-C-Direct和[111In]在DOTAGA-VUN401-C-Direct中表现出最高的细胞吸收率.
• [111In]In-DOTAGA-VUN400-C在表达CXCR4的瘤中显示出高和特异性的吸收,具有良好的血稳定性和生物分布.

结论:

• VUN400-C已成为开发新型CXCR4准射线追踪器的有希望的sdAb候选者.
• VUN400-C构造显示了CXCR4向PET成像中的未来临床应用的潜力.
• 随着-18标签的进一步发展,有必要推进CXCR4 PET成像能力.