在小鼠中,通过职业暴露引起的代谢失调的综合性多奥米克分析
Sydney Scofield1, Lisa Koshko1, Lukas Stilgenbauer1
1Department of Biological Sciences, Integrative Biosciences Center (IBio), Wayne State University, Detroit, MI, USA.
The Science of the total environment
|March 11, 2025
概括
长期暴露于低水平的,一个常见的工业化学品,导致代谢功能障碍,包括胰岛素抵抗,在雄性小鼠. 这表明当前的职业暴露限值可能无法充分保护工人健康,特别是关于代谢健康.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 代谢性疾病 代谢性疾病
背景情况:
- 2型糖尿病 (T2DM) 是一个重大的全球健康挑战.
- 包括在内的挥发性有机化合物 (VOC) 越来越多地与内分泌干扰和代谢功能障碍有关.
- 环境相关的VOC暴露的长期代谢健康影响仍在调查中.
研究的目的:
- 调查慢性暴露在低于职业安全和健康管理局 (OSHA) 职业暴露限值 (OEL) 的水平对代谢健康的影响.
- 基于先前发现的高剂量暴露 (50 ppm) 的代谢障碍.
主要方法:
- 成年雄性C57BL/6小鼠在9周内每天暴露在0.9ppm的中,每天8小时.
- 评估了新陈代谢平衡,以及胰岛素敏感器官 (肝脏,骨肌肉,脂肪组织) 中的RNA和蛋白质组测序.
- 对高剂量 (50ppm) 暴露数据进行了比较分析.
主要成果:
- 在0.9ppm的暴露引起了显著的代谢干扰,包括高血糖症,高胰岛素症和胰岛素抵抗.
- 转录组分析显示了新陈代谢和免疫路径的关键变化,特别是在肝脏.
- 蛋白质组分析发现了线粒体功能障碍,包括氧化酸化和线粒细胞衰竭,以及肝脏的免疫激活.
结论:
- 慢性,低水平的职业暴露会对代谢健康产生不利影响,其特点是胰岛素抵抗和线粒体功能障碍.
- 胰岛素敏感器官,特别是肝脏中的分子通路受到的剂量依赖性影响.
- 目前的OSHA OEL对可能不足以防止慢性暴露的个体,特别是男性的不良代谢健康结果.
