使用光检测方法的快速和敏感的HPLC用于在肝脏显微体和大鼠血中量化塞尔珀卡提尼布:对药物相互作用研究的含义
Aref L Zayed1, Aysheh M Alshekhhossin1, Omar M Al Kilani1
1Department of Medicinal Chemistry and Pharmacognosy, Faculty of Pharmacy, Jordan University of Science and Technology, P.O. Box 3030, Irbid 22110, Jordan.
一种新的HPLC-FLD方法量化了selpercatinib,揭示了人类中度新陈代谢和与德克萨米他和米瑞的潜在药物相互作用. 鼠肝显微体显示出作为人类新陈代谢研究模型的希望.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分析化学 分析化学
- 药物新陈代谢 药物新陈代谢
背景情况:
- 塞尔珀卡提尼布 (RETEVMO®) 是一种用于治疗甲状腺癌和肺癌的抗癌药物.
- 研究药物相互作用对于塞尔珀卡提尼布的临床使用至关重要.
- 药物动力学和代谢研究需要可靠的分析方法.
研究的目的:
- 开发和验证一个敏感的HPLC-FLD方法来定量selpercatinib.
- 评估selpercatinib在人类和老鼠肝脏显微体中的代谢稳定性.
- 调查涉及selpercatinib的潜在药物相互作用.
主要方法:
- 开发了一种具有光检测 (HPLC-FLD) 方法的高性能液态色谱.
- 根据M10准则的准确性,精度,选择性和灵敏度验证了方法.
- 研究了selpercatinib的内在清除 (CLint) 在人类和老鼠肝脏显微体中,有和没有德克萨米他预处理.
- 评估了myricetin对selpercatinib代谢的抑制作用.
主要成果:
- 在HPLC-FLD方法表明高灵敏度 (50-2000 ng/mL) 和一个短的运行时间 (<4分钟).
- 塞尔珀卡提尼布在人类肝脏显微体 (44.9μL/分钟/毫克) 中表现出中度的内在清除,在雌性大鼠肝脏显微体 (10.6μL/分钟/毫克) 中表现出低清除.
- 德克萨米他在老鼠肝脏显微体中增强了塞尔珀卡提尼布的清除,这表明药物相互作用.
- 瑞在人类和德克萨米他治疗的雌性大鼠肝显微体 (IC50值为9.3微米和10.9微米) 中类似地抑制了塞尔珀卡提尼布的代谢.
结论:
- 开发的HPLC-FLD方法是对selpercatinib分析的一种敏感,快速和经济有效的替代方案.
- 塞尔珀卡提尼布表现出中度代谢和药物相互作用的潜力.
- 用甲治疗的雌性大鼠肝脏显微体可以作为适合人体selpercatinib代谢的体外模型.
- 需要对药物相互作用进行进一步的临床研究,以确保塞尔珀卡提尼布的疗效和安全性.
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