恢复LAT活性可以改善CAR T细胞的敏感性和耐久性,以应对低抗原急性淋巴细胞白血病

科学领域:

• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 在瘤学瘤学.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法对复发性/耐性白血病有希望,但受到复发的限制.
• 复发通常是由于CAR T细胞无法向抗原低的白血病细胞.
• 第二代CD22BBzCAR T细胞表现出T细胞 (LAT) 酸化激活的低效链接器,阻碍了下游信号传递.

研究的目的:

• 为了研究 CD22BBz CAR T 细胞对抗低抗原白血病的信号缺陷.
• 开发一种新的CAR T细胞平台,以克服针对低抗原白血病的局限性.
• 为了提高CAR T细胞的疗效和在复发性/耐药性白血病的持续性.

主要方法:

• 设计了辅助LAT激活CAR T-cell (ALA-CART) 平台,将第二代CAR与LAT-CAR相结合.
• 分析了CAR T细胞分化,LAT酸化,MAPK信号传递和AP-1活动.
• 评估了ALA-CART细胞细胞毒性,增殖,持久性和对抗低抗原白血病模型的疗效.

主要成果:

• 在制造过程中,ALA-CART细胞的分化减少.
• 在ALA-CART细胞中观察到LAT酸化,MAPK信号和AP-1活动的增加.
• 与CD22BBz CAR T细胞相比,ALA-CART细胞表现出优越的细胞毒性,增殖,持久性和对抗低抗原白血病的疗效.

结论:

• 通过ALA-CART平台恢复LAT信号,可以增强CAR T细胞的功能.
• ALA-CART 平台有效地克服了低抗原白血病逃生机制.
• 阿拉卡特是一种有前途的策略,可以改善白血病的长期CAR T细胞治疗结果.