前额叶皮层微质转录组与围产期阿片类药物暴露后的小鼠后代的执行功能缺陷有关,以性别依赖的方式

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 发展生物学 发展生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 在怀孕期间使用阿片类药物影响了超过7%的美国怀孕,对胎儿发育构成风险.
• 虽然研究了产前阿片类药物暴露对新生儿的影响,但长期的神经发育影响需要进一步调查.
• 之前的研究表明,围产期吗啡暴露会导致性别相关的执行功能缺陷和改变的微细胞表型.

研究的目的:

• 为了调查围产阶段吗啡暴露后微质中的性别特异性转录变化.
• 为了将这些转录变化与成年后代的执行功能结果相关联.
• 确定与阿片类药物诱导的神经发育影响相关的微质中的特定基因和途径.

主要方法:

• 使用一个临床前小鼠模型 (BXD F1小鼠) 与周产期吗啡 (MO) 暴露.
• 使用5个选择串行反应时间任务 (5CSRTT) 评估成年后代的执行功能.
• 在前额叶皮层 (PFC) 的微质上进行了转录概况 (RNA-seq).

主要成果:

• 在5CSRTT中,暴露于MO的男性后代表现出精度降低,而暴露于MO的女性后代在5CSRTT中表现出不注意的行为增加.
• 转录分析揭示了微质中的性别特异性变化,只有少数重叠的基因在两性之间表达不同.
• 层次聚类和权重基因共同表达网络分析 (WGCNA) 确定了与观察到的行为缺陷相关的基因.

结论:

• 周产期暴露于吗啡会诱导微质中的性别特异性转录性变化.
• 这些特定于性别的微质变化与男性和女性后代的明显执行功能缺陷有关.
• 这些发现突出了微质中的特定基因和途径,这些基因和途径可能是产前阿片类药物暴露的长期神经发育后果的基础.