跨癌症的PD-1转录基因格局以及对免疫检查点封锁结果的影响
Hui-Zi Chen1,2, Na Hyun Kim3, Daisuke Nishizaki4
1Division of Hematology and Oncology, Department of Medicine, Medical College of Wisconsin Cancer Center, Milwaukee, WI, USA. huchen@mcw.edu.
NPJ genomic medicine
|March 12, 2025
概括
高编程细胞死亡蛋白1 (PD-1) RNA表达预测免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗的癌症患者的生存率更好. 这一发现突出了PD-1作为ICI治疗结果的关键生物标志物.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 编程细胞死亡蛋白1 (PD-1) 是一个关键的免疫检查点受体,由癌症免疫检查点抑制剂 (ICI) 准.
- 了解PD-1表达模式及其临床相关性对于优化癌症免疫治疗至关重要.
研究的目的:
- 为了研究PD-1转录表达在不同类型的癌症.
- 要将PD-1表达与临床结果相关联,特别是在接受ICI治疗的患者中.
主要方法:
- 在489名患有晚期/转移性疾病的31种癌症类型的患者中,PD-1RNA表达被分析为百分位.
- 评估了PD-1表达与其他免疫检查点标记物 (CTLA-4,LAG-3,TIGIT) 之间的相关性.
- 高PD-1表达和患者结局之间的关联在免疫疗法先前和ICI治疗的队列中进行了评估.
主要成果:
- PD-1 RNA表达在癌症类型之间和癌症类型内表现出显著的变异性,胰腺癌和肝/胆道癌症显示出高PD-1表达的最高患病率.
- 增加CTLA-4,LAG-3和TIGIT的RNA表达独立地与高PD-1表达有关.
- 虽然高PD-1表达与免疫疗法未经治疗的患者的结果无关,但与ICI治疗的患者的延长存活率独立相关 (HR 0.40;95% CI,0.18-0.92).
结论:
- 在接受癌症免疫检查点抑制剂治疗的患者中,PD-1转录表达是预测反应和生存的重要生物标志物.
- 包括PD-1表达在内的综合免疫基因组分析应纳入癌症管理策略,以个性化治疗和改善患者的治疗结果.
