在mTOR活动的内在差异中介于小鼠和人类颗粒细胞中对循环胺的谱系特异性反应
Shiqian Xu1,2,3,4, Yerong Ma3,4, Yinli Zhang3,4
1Department of Cardiology, Center for Genetic Medicine, the Fourth Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Yiwu, China.
环胺 (CTX) 损害卵巢细胞,导致生育能力丧失. 抑制mTOR通路保护花质细胞免受CTX诱导的损伤,提供一种潜在的生育保护策略.
科学领域:
- 生殖生物学 生殖生物学
- 在瘤学瘤学.
- 蜂信号传输是如何进行的
背景情况:
- 环胺 (CTX) 导致卵细胞和花质细胞受伤,导致癌症幸存者丧失生育能力.
- 粒状细胞 (GCs),包括积分细胞 (CGCs) 和壁画细胞 (MGCs) 亚型,对于卵巢功能至关重要.
- 对CTX的明显GC血统反应仍然不清楚.
研究的目的:
- 调查CGC和MGC对CTX的不同反应.
- 确定CTX诱导的GC损伤背后的分子机制.
- 探索治疗目标,以保护生育能力.
主要方法:
- 在CTX前后对小鼠CGC和MGC进行全基因组转录组分析.
- 药理抑制和RNA干扰针对哺乳动物目标的拉帕素 (mTOR) 途径.
- 在人类和小鼠粒状细胞中评估DNA损伤.
主要成果:
- 与CTX后的MGC相比,CGC显示出更高的基底mTOR活性和DNA损伤反应.
- 在GC中,mTOR抑制或Raptor沉默减少了CTX诱导的DNA损伤.
- mTOR抑制保护了人体颗粒素细胞免受4-氧酸 (4-HC) 诱导的损伤.
结论:
- CGC和MGC之间的mTOR活动的内在差异决定了它们对CTX的反应.
- 针对mTOR途径可以减轻CTX诱导的GC亡和卵巢损伤.
- 抑制mTOR代表了保护卵巢的保护机制.
更多相关视频
06:00Development of a Human Preclinical Model of Osteoclastogenesis from Peripheral Blood Monocytes Co-cultured with Breast Cancer Cell Lines
Published on: September 13, 2017
09:37A RANKL-based Osteoclast Culture Assay of Mouse Bone Marrow to Investigate the Role of mTORC1 in Osteoclast Formation
Published on: March 15, 2018
相关概念视频
mTOR Signaling and Cancer Progression
The mTOR pathway or the...
PI3K/mTOR/AKT Signaling Pathway
M-Cdk Drives Transition Into Mitosis
Cyclin-dependent kinases, or Cdks, work in concert with cyclins to control cell cycle transitions. M-Cdk, a complex of Cdk1 bound to M cyclin, is a well-known example of this coordinated control that drives the transition from the G2 to the M phase.
M cyclin...
Abnormal Proliferation
Mitogens and the Cell Cycle
Lineage Commitment
