来自脂肪衍生干细胞和卵巢癌细胞的细胞外信号分子在双向相互作用中诱导混合上皮质-半细胞表型

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 生物化学 生化学

背景情况:

• 由于晚期诊断和转移,卵巢癌 (OC) 的死亡率很高.
• 脂肪酶衍生的介酶干细胞 (ASC) 和OC细胞通过分泌因子相互作用.

研究的目的:

• 研究来自ASC和OC细胞的细胞外信号分子在OC进展中的作用.
• 阐明小细胞外囊泡 (sEVs) 和条件介质 (CM) 对OC细胞行为和表型的影响.

主要方法:

• 对由ASC和OC细胞分泌的条件介质 (CM) 和小细胞外囊泡 (sEV) 的分析.
• 评估OC细胞殖民地形成,入侵和迁移.
• 对信号通路 (TGFβ/Smad,p38MAPK/ERK1/2,Wnt/β-catenin,MMP-9) 和蛋白质表达 (E-cadherin,Snail/Slug) 的评估.
• 在患者数据的形分析.

主要成果:

• 来自ASC的sEVs/CM促进了OC细胞的生长,入侵和迁移,提高了关键信号通路的调节.
• 由OC衍生的sEVs/CM诱导了ASC中的亲瘤原生表型.
• 这两种细胞类型都显示出E-cadherin和Snail/Slug的表达增加,表明增强的可塑性和转移潜力.
• 在秘密体中确定了支持瘤的分子 (TNF-α,Tenascin-C,MMP-2,SDF-1α).
• 在分析中将这些分子变化与OC预后不佳相关联.

结论:

• 通过sEV和分泌体的双向通信极大地推动了OC的进展和转移.
• 这些相互作用影响细胞可塑性和表型转变,导致结果差.
• 针对EV介导的通信是卵巢癌的有希望的治疗途径.