一种针对粘性肌病的人性化抗体向血管侵袭,并增强宿主免疫反应

科学领域:

• 菌类学 菌类学是指菌类学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 粘菌菌是一种严重的真菌感染,具有很高的致死率,特别是在免疫受损的个体中.
• 缺乏经批准的抗真菌免疫疗法,需要新的治疗策略.
• 针对真菌侵入因的单克隆抗体提供了一个有希望的治疗途径.

研究的目的:

• 推进一种小鼠抗CotH C2抗体的开发,将其转化为人性化治疗药物 (VX-01).
• 为了优化VX-01生产的制造工艺.
• 评估VX-01作为用于粘膜菌的辅助免疫治疗的疗效和安全性.

主要方法:

• 对抗CotH C2小鼠抗体进行人性化,以创建VX-01.1.
• 建立一个用于商业规模抗体生产的中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞系.
• 优化上游和下游的制造工艺.
• 在体外和体外的疗效研究比较VX-01和C2.
• 作用机制研究包括血管侵袭预防和opsonofagocytic杀死.
• 在体外和体外安全性和交叉反应性评估.

主要成果:

• 与C2相比,人性化的VX-01抗体对CotH蛋白的结合亲和力增加了10倍.
• 在体外和体内,VX-01的疗效与C2抗体具有相似的效果.
• 保护机制涉及防止血管侵袭和增强opsonoophagocytic杀戮.
• 在实验室中,VX-01显示了可接受的安全性,没有显著的宿主细胞损伤,在体外研究中交叉反应性有限.

结论:

• VX-01是一种强大的人性化单克隆抗体,向Mucorales CotH蛋白质.
• 优化的制造工艺使VX-01的商业规模生产成为可能.
• VX-01显示出有效性和良好的安全性,因此有必要进一步开发作为用于粘膜瘤的辅助免疫疗法.