罗提古丁酸延长释放微球用于肌内注射的20周毒性研究在斯普拉格·道利大鼠中进行
Wenjing Lv1, Hong Zhang1, Yumeng Chen1
1School of Pharmacy, Key Laboratory of Molecular Pharmacology and Drug Evaluation (Yantai University), Ministry of Education, Collaborative Innovation Center of Advanced Drug Delivery System and Biotech Drugs in Universities of Shandong, Yantai University, Yantai, 264005, China.
概括
在一项为期20周的老鼠毒性研究中,罗提古丁贝纳特延长释放微球 (RBEM) 显示出良好的安全差距. 这支持其在帕金森病的人类临床试验中的使用.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 药物开发 药物开发
背景情况:
- 罗提古丁贝纳特延长释放微球 (RBEM) 正在开发用于持续多巴胺刺激 (CDS).
- RBEM的目标是为帕金森病等疾病提供持续释放的罗提古丁.
研究的目的:
- 评估RBEM的安全性和毒性,在一次20周的重复剂量研究中对大鼠进行评估.
- 确定RBEM的非观察到的不良影响水平 (NOAEL),以支持人类临床试验.
主要方法:
- SD大鼠每4周接受RBEM (60,180,540毫克/公斤) 的肌肉内注射,每5周注射5剂.
- 服用剂量后,经过12周的恢复期.
- 评估了等离子体暴露,毒性和组织病理学变化.
主要成果:
- 罗提古丁的血暴露量与剂量成比例增加,没有显著的性别差异.
- 没有观察到明显的全身毒性;在注射部位观察到一些可逆的局部反应.
- 确定NOAEL为540毫克/公斤,这意味着剂量是临床最大剂量的24倍.
结论:
- 在老鼠中,RBEM表现出了有利的安全性.
- 建立的NOAEL表明RBEM的良好的安全边际.
- RBEM适合进入第一阶段的人类临床试验.


