GPR171通过抑制FABP5-介导的Th17细胞分化和脂质代谢来抑制肠道炎症
Fushun Kou1, Xiao-Yu Li1, Zhongsheng Feng1
1Center for Inflammatory Bowel Disease Research and Department of Gastroenterology, Tongji University School of Medicine, Shanghai Tenth People's Hospital, Shanghai, China.
缺乏GPR171会通过促进Th17细胞分化和改变脂质代谢,使炎症性肠病 (IBD) 恶化. 针对GPR171的疗法,如BigLEN-Fc,在治疗IBD方面表现有前途.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 胃肠病学 胃肠病学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 已知G蛋白结合受体171 (GPR171) 抑制了抗瘤T细胞免疫力.
- 它在炎症性肠病 (IBD) 病原发生中的特定作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究GPR171在IBD中的CD4+T细胞效应因子功能的作用.
- 评估针对GPR171治疗IBD的治疗潜力.
主要方法:
- 在IBD患者的活检和血液样本中分析了GPR171表达.
- 评估了GPR171对CD4+T细胞分化的影响,使用其配体BigLEN.
- 利用大肠炎 (DSS诱导和T细胞转移) 的小鼠模型来研究GPR171的功能.
- 采用RNA测序和脂管学来阐明潜在的机制.
- 开发并测试了基于BigLEN的融合蛋白 (BigLEN-Fc) 的治疗疗效.
主要成果:
- 在IBD患者的炎症组织和CD4+ T细胞中,GPR171的表达显著升高.
- 在实验室中,GPR171的激活抑制了Th17细胞的分化.
- 在小鼠中,GPR171缺乏会加剧结肠炎,与肠道Th17反应增加相关.
- 缺乏GPR171促进了Th17分化,并通过cAMP-pCREB-FABP5轴改变了脂质代谢.
- 在缺乏GPR171的小鼠中,FABP5抑制降低了Th17分化并改善了结肠炎.
- 在小鼠模型中,BigLEN-Fc治疗有效地减轻了结肠炎.
结论:
- 缺乏GPR171通过增强的Th17细胞分化和FABP5-依赖的脂质代谢变化,有助于IBD的肠道炎症.
- 用像BigLEN-Fc这样的药物准GPR171为IBD提供了一个新的治疗策略.
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