来自Pachysandra terminalis的抗原动物氨基类固醇
Lizanne Schäfer1, Monica Cal2,3, Marcel Kaiser2,3
1University of Münster, Institute of Pharmaceutical Biology and Phytochemistry (IPBP), PharmaCampus Corrensstraße 48, D-48149 Münster, Germany.
来自Pachysandra terminalis的新化物对原生虫寄生虫Trypanosoma brucei rhodesiense和Plasmodium falciparum表现出强烈的活性. 化合物7显示出显著的抗原动物作用,为药物开发提供了一个有前途的新标.
科学领域:
- 自然产品 化学 化学
- 药用化学 医学化学
- 寄生虫学的寄生虫学
背景情况:
- 人类非洲三虫病 (HAT) 和疟疾是严重的原生动物疾病,治疗选择有限.
- 帕奇桑德拉终端,一种植物来源的氨基类化物,已经显示出对原生虫寄生虫的前期承诺.
- 由于现有的治疗限制,迫切需要发现新的抗原动物药物.
研究的目的:
- 从P.terminalis的空气部件中分离和描述帕奇桑德拉类化合物.
- 评估隔离化合物对Tbr和Pf的体外抗原动物活性.
- 识别用于结构-活性关系研究的新型抗原动物线索.
主要方法:
- 从P.terminalis中提取和分离化物,使用75%的乙醇提取物.
- 通过UHPLC/ESI-QqTOF-MS/MS和广泛的1D/2D-NMR进行结构阐明.
- 在体外对Trypanosoma brucei rhodesiense和Plasmodium falciparum进行测试,以及对L6细胞系进行细胞毒性测试.
主要成果:
- 一种新的巨胺类化合物 (1) 和7种新的氨基类固醇 (2,7,16-20),以及10种已知的氨基类固醇和2种人工物被分离出来.
- 孤立的类化合物表现出抗原动物活性,IC50值在0.11至26微米 (Tbr) 和0.39至80微米 (Pf) 之间.
- 化合物7 (3α,4α-diapachysanaximine A) 对Tbr (IC50 = 0.11 μM,SI = 133) 的活性最高,对Pf (IC50 = 0.63 μM,SI = 23) 的活性显著.
结论:
- 帕奇桑德拉终端是一种有价值的多样性类化合物的宝贵来源,具有显著的抗原动物潜力.
- 化合物7是作为抗原动物药物进一步开发的非常有前途的候选药物.
- 孤立的类化合物需要进一步研究它们对抗HAT和疟疾的治疗潜力.
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