解读结肠直肠癌与肝细胞的相互作用:一种多组学平台,用于在肝癌微环境中探讨代谢交叉声
Alisa B Nelson1, Lyndsay E Reese2, Elizabeth Rono3
1Division of Molecular Medicine, Department of Medicine, University of Minnesota, Minneapolis, MN 55455, USA.
International journal of molecular sciences
|March 13, 2025
概括
肝脏微环境中的癌细胞重新规划了新陈代谢. 肝细胞-瘤细胞共同培养显示出改变的葡萄糖和谷氨酸代谢,影响瘤适应,并建议新的治疗点.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 代谢工程是代谢工程.
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 代谢重编程是癌症的一个关键标志,使瘤适应和生长.
- 肝转移是常见的,但瘤与肝细胞的相互作用尚不清楚.
- 这些相互作用对瘤的存活和肝脏的进展至关重要.
研究的目的:
- 研究同局部原发性肝细胞和结肠腺癌细胞 (SW480) 的代谢影响.
- 为了发现代谢交叉声和识别瘤微环境中的潜在治疗点.
主要方法:
- 利用多组学:非向的代谢学,13C稳定同位素追踪和RNA测序.
- 采用了肝细胞和SW480细胞的2D共同培养模型.
- 在3D微组织有机体中验证的发现.
主要成果:
- 共同培养显著扰乱了华堡体内的新陈代谢,使葡萄糖消耗降低了80%,乳酸生产降低了94%.
- 观察到谷氨胺和类体代谢的改变,表明了燃料开关.
- 多基因组学分析将代谢途径中断 (核酸生物合成,氨基酸,TCA循环) 与改变的SW480转录和 redox 稳态联系起来.
结论:
- 肝细胞与瘤细胞的相互作用深刻地改变了癌细胞的新陈代谢.
- 瘤微环境中的代谢交叉对瘤适应至关重要.
- 生物信息学方法和临床前模型对于发现治疗点非常有价值.
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