碳水化合物反应元素结合蛋白的肝脏删除损害了高脂肪饮食诱导的小鼠模型中的肝癌发生

科学领域:

• 代谢调节 代谢调节 代谢调节
• 肝细胞癌的病变发生 肝细胞癌的病变发生
• 饮食引起的肝脏疾病.

背景情况:

• 碳水化合物反应元素结合蛋白 (ChREBP) 是肝脏葡萄糖和脂质代谢的关键调节者.
• 异常的ChREBP活性与PI3K/AKT/mTOR通路联系在一起,促进脂生和肝细胞癌 (HCC).
• 在高脂肪饮食 (HFD) 诱导的肝癌发生中ChREBP的作用尚未完全理解.

研究的目的:

• 在HFD小鼠模型中研究与ChREBP相关的肝癌发生的分子致病性.
• 为了确定肝脏ChREBP删除对HFD诱导的代谢障碍和HCC发展的影响.

主要方法:

• C57BL/6J (WT) 和肝特异性 (L) -ChREBP-KO小鼠被食HFD或对照饮食12周,24周和48周.
• 在肝脏组织和血清上进行了组织学,免疫组织化学,生物化学和基因表达分析.
• 评估了体重,肝对身体体重比,肝脂积累,炎症和信号通路激活.

主要成果:

• 在WT小鼠中,HFD显著增加了体重,肝对身体体重比,以及肝脂积累.
• 在WT小鼠中,HFD诱导了肥胖症,肥胖肝炎,炎症和AKT/mTOR通路激活,促进了HCC.
• 在L-ChREBP-KO小鼠中,肝脏ChREBP删除减少了肝细胞增殖,损害了HCC发育,并在HFD下降了HCC发生率.

结论:

• 在WT小鼠中,长时间的HFD食驱动NAFLD/NASH向HCC的进展.
• 肝脏ChREBP缺失改善了HFD诱导的肝炎和代谢变化.
• ChREBP在NASH驱动的肝癌发生过程中发挥着关键作用,其删除会损害这一过程.