新的水衍生物:合成,表征,碳酸酶I-II酶抑制,抗癌活性和研究
Ulviye Acar Cevik1, Hakan Ünver2, Hayrani Eren Bostancı3
1Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, 52944 Anadolu University , Eskişehir 26470, Türkiye.
新的酸衍生物通过抑制人类碳酸无水酶I和II并表现出对癌症细胞系的细胞毒性,显示出它们作为抗癌剂的前景. 化合物1l对癌细胞和hCA II都表现出广泛的有效性.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 有机合成 有机合成
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 酸衍生物代表了一类具有多样性的有机化合物,具有多样化的生物活性.
- 人类碳酸无酶 (hCA) I和II异型与各种生理过程和疾病有关,包括癌症.
- 向hCA和开发新型细胞毒剂对于癌症治疗至关重要.
研究的目的:
- 合成和描述一系列新型的酸衍生物.
- 评估这些化合物的抑制潜力,以对抗人类碳酸无水酶异型I和II.
- 评估合成化合物对癌症细胞系的细胞毒性作用.
主要方法:
- 通过凝结反应合成水衍生物 (1a-1l).
- 使用光谱技术 (H-NMR,C-NMR) 和元素分析进行结构阐明.
- 通过单晶X射线晶体学确定化合物1d的晶体结构.
- 酶抑制试验用于确定IC50值与hCA I和II相比.
- 细胞毒性测定用于老鼠质瘤 (C6) 和结肠腺癌 (HT29) 细胞系.
- 在研究包括ADME/T属性预测和分子对接.
主要成果:
- 合成的酸衍生物的特征成功地得到了鉴定.
- 化合物1d对hCA I表现出强烈的抑制 (IC50 = 0.133μM),而化合物1l对hCA II表现出强烈的抑制 (IC50 = 3.244μM).
- 化合物1j和1l对HT29细胞表现出显著的细胞毒性,而1e,1g和1l对C6细胞最有效.
- 1l化合物,含有甲基替代剂,表现出广泛的抗癌活性和强大的hCA II抑制.
结论:
- 新型酸衍生物具有作为抗癌剂的巨大潜力.
- 由于其双重作用,化合物1l是一个有前途的候选物:对癌细胞的细胞毒性和hCA II的强烈抑制.
- 需要进一步研究这些化合物的结构-活性关系和体内疗效.
更多相关视频
07:30A Direct, Regioselective and Atom-Economical Synthesis of 3-Aroyl-N-hydroxy-5-nitroindoles by Cycloaddition of 4-Nitronitrosobenzene with Alkynones
Published on: January 21, 2020
09:33Determination of the Photoisomerization Quantum Yield of a Hydrazone Photoswitch
Published on: February 7, 2022
相关概念视频
Aldehydes and Ketones with HCN: Cyanohydrin Formation Overview
Aldehydes and Ketones with HCN: Cyanohydrin Formation Mechanism
Diazonium Group Substitution: –OH and –H
Regioselectivity and Stereochemistry of Acid-Catalyzed Hydration
Alkynes to Aldehydes and Ketones: Acid-Catalyzed Hydration
Analogous to alkenes, alkynes also undergo acid-catalyzed hydration. While the addition of water to an alkene gives an alcohol, hydration of alkynes produces different products such as aldehydes and ketones.
Aldehydes and Ketones with Water: Hydrate Formation
The formation of hydrates is a reversible reaction. Hydrate formation is influenced by steric and electronic factors accompanying the alkyl substituents on the carbonyl group: The rate of hydrate formation increases with a decrease in the number of alkyl groups attached to the carbonyl carbon. Hence,...
![Cercosporin-Photocatalyzed [4+1]- and [4+2]-Annulations of Azoalkenes Under Mild Conditions](/_next/image?url=https%3A%2F%2Fcloudfront.jove.com%2FCDNSource%2Fteasers%2F60786.jpg&w=3840&q=50)