进化指导精准医学的通用进化分类器
Matthew McCoy1, Chen-Hsiang Yeang2, Shaymaa Bahnassy3
1Department of Oncology, Lombardi Comprehensive Cancer Center and Innovation Center for Biomedical Informatics, Georgetown University Medical Center, Washington, DC.
动态精确医学 (DPM) 提供了显著的生存益处,前两个治疗适应提供了大部分的临床优势. 这种方法可以识别出可能受益于DPM建议与当前精准医学 (CPM) 提前分歧的患者.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 计算生物学 计算生物学
- 翻译医学是一种翻译医学.
背景情况:
- 目前的精准医学 (CPM) 面临着由于瘤异质性的演变而导致治疗耐药性的挑战.
- 动态精准医学 (DPM),一种进化引导精准医学 (EGPM) 方法,通过追踪遗传多样性和调整治疗方法来解决这一问题.
- 通过频繁的适应和组合疗法,DPM旨在主动管理耐药性并改善长期生存.
研究的目的:
- 评估缩短DPM治疗窗口的临床效用,特别是两个6周的适应.
- 为了确定有限的DPM干预是否可以产生与更广泛的治疗序列相比的实质性益处.
- 评估DPM频繁监控的成本效益和可行性.
主要方法:
- 模拟了近300万个虚拟患者,具有不同的遗传特征和治疗反应.
- 对标准CPM,全DPM (40次),有限DPM (2次) 的治疗结果进行比较.
- 分析了DPM输入参数,包括初始亚克隆组成,药物敏感性和运动性质.
主要成果:
- 最初的两个DPM适应提供了与虚拟患者队列中的40个适应序列相比的平均存活益处.
- 如果最初的两个治疗建议与CPM相匹配 (65%负预测值),患者没有从DPM中获益.
- 20%的患者从2次移动DPM中获得了非凡的好处,类似于40次移动DPM (危险比率0.03).
结论:
- 前两种DPM适应捕获了大部分临床益处,可能减少了长期密集监测的需要.
- 一个进化分类器可以确定哪些患者将从DPM中获益最多,特别是当DPM和CPM的建议在早期分歧时.
- 这些发现支持DPM和其他EGPM策略的临床可行性,使他们更接近患者测试.
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