以线粒体为向的治疗剂Elamipretide在衰老期间改善心脏和骨肌肉功能,而在组织表观遗传或转录学年龄方面没有可检测的变化

科学领域:

• 老年学和线粒体医学.
• 研究线粒体向治疗对衰老的影响.

背景情况:

• 衰老与心脏和骨肌肉功能下降有关,增加并发症风险.
• 线粒体功能障碍是年龄相关疾病的关键因素.
• 埃拉米普雷提德 (ELAM) 是一种向线粒体的,具有已证明的治疗潜力.

研究的目的:

• 为了评估8周elamipretide治疗对衰弱,心脏和骨肌功能在老化C57BL/6J小鼠的影响.
• 为了评估经过elamipretide治疗后生物年龄和分子路径的变化.

主要方法:

• 给老年小鼠服用埃拉米普雷提德8周.
• 在治疗前和治疗后测量了虚弱指数,心脏应变,透缩功能和骨肌肉力量.
• 通过基因表达和DNA甲基化来评估生物年龄.
• 分析受影响的分子通路.

主要成果:

• 衰老显著降低健康状况,包括心脏和骨肌肉功能,对肌肉力量的性别影响.
• 埃拉米普雷提德治疗减轻了脆弱性,并部分逆转了功能衰退,改善了心脏应变和肌肉疲劳抵抗力.
• 基因表达或DNA甲基化没有显著变化表明生物年龄降低,但途径分析显示了有利于长寿的转变 (例如,脂肪酸代谢,氧化酸化) 和减少炎症.

结论:

• 埃拉米普雷提德有效地减轻了老化小鼠模型中的肉症和心脏功能障碍.
• 来自elamipretide的功能性改善独立于表观遗传和转录学年龄的可检测变化.
• 与年龄相关的功能衰退可能部分脱离分子生物年龄标志物.