一个基于皮肤器官的感染平台识别了一种针对HFMD的特定抑制剂
Jun Li1,2, Jie Ma3, Ruiyuan Cao4
1Stem cell and Regenerative Medicine Lab, Institute of Clinical Medicine, State Key Laboratory of Complex, Severe, and Rare Diseases, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, 100730, China.
Nature communications
|March 14, 2025
概括
从诱导的多能干细胞中获得的人体皮肤器官,为研究肠道病毒A71 (EV-A71) 皮肤感染提供了一个新的模型. 这项研究确定了EV-A71的新药标和抑制剂,有助于开发治疗方法.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 皮肤病学 皮肤病学
背景情况:
- 肠道病毒A71 (EV-A71) 是对儿童健康的重大威胁,通过皮肤接触传播.
- 现有的模型不能完全捕捉到EV-A71皮肤病原学的复杂性.
- 新型的人类皮肤模型对于了解病毒机制和药物开发至关重要.
研究的目的:
- 开发和利用人类诱导的多能干细胞衍生皮肤器官 (hiPSC-SOs) 作为EV-A71感染的模型.
- 研究各种皮肤细胞类型对EV-A71.1.的敏感性和细胞反应.
- 为了确定EV-A71.1.的潜在药物标和治疗抑制剂.
主要方法:
- 从人类诱导的多能干细胞生成hiPSC-SO.
- 用EV-A71感染hiPSC-SOs以评估病毒易感性和细胞反应.
- 分析EV-A71对不同类型皮肤细胞的影响,包括原体降解和信号通路 (自,Integrin/Hippo-YAP/TAZ).
- 药物标的识别和对EV-A71复制抑制剂的查.
主要成果:
- 在hiPSC-SO中,多种细胞类型 (表皮,毛囊,纤维细胞,神经细胞) 表达EV-A71受体,易受感染.
- EV-A71感染导致细胞外原体的降解,并影响纤维细胞的功能.
- EV-A71通过自和Integrin/Hippo-YAP/TAZ通路诱导表皮细胞损伤,促进原生细胞的过度增殖.
- 一种与自相关的蛋白质被确定为药物点,并发现了一种EV-A71复制抑制剂.
结论:
- hiPSC-SOs作为一种强大的传染病模型,用于研究皮肤感染,包括EV-A71.
- 这种模型有助于研究病毒病原和选潜在的治疗方法.
- 这些发现为开发针对EV-A71和类似皮肤感染病毒的新疗法提供了宝贵的资源.
