使用UHPLC-MS/MS开发一种生物分析方法,用于同时分析小鼠全血中的珍塔素和塔克罗利斯,使用UHPLC-MS/MS

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 分析化学 分析化学
• 毒理学 毒理学 毒理学

背景情况:

• 塔克罗利木斯 (TAC) 对于预防器官移植排斥至关重要.
• 根他米辛 (GEN) 是一种较古老的抗生素,用于治疗免疫抑制移植患者的感染.
• TAC和GEN都可能引起毒性,但它们对功能的联合作用尚不清楚.

研究的目的:

• 开发和验证一种新的生物分析方法,用于在全血中同时量化TAC和GEN.
• 为了在临床前模型中同时使用TAC和GEN度的监测.
• 为研究TAC和GEN联合治疗的潜在协同性毒性提供一个工具.

主要方法:

• 开发了一种快速超高性能液体染色学-双重质谱法 (UHPLC-MS/MS) 试验.
• 采用蛋白质沉,从少量 (50μL) 整体血液中制备样本.
• 根据欧洲药物管理局 (EMA) 准确性,精度和线性指南验证了该方法.

主要成果:

• 对于 GEN (≥95.2%) 和 TAC (≥93.2%) 实现了高提取回收.
• 在两种分析样品中都显示出出色的线性 (R2 ≥ 0.999) 和低的可变性 (RSD ≤ 6.5%).
• 在同时使用后,成功地应用了经过验证的方法来量化Wistar大鼠的TAC和GEN.

结论:

• 建立了一个强大而高效的UHPLC-MS/MS方法,用于在全血中同时确定TAC和GEN.
• 该方法的速度 (6分钟的分析时间) 和最小的样本要求使其适合常规监测.
• 这种验证的试验有助于进一步研究TAC和GEN联合治疗在移植中的安全性和有效性.