一种针对B7H3的抗体-药物合物在先进的固体瘤中:一阶段1/1b试验

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 临床试验 临床试验

背景情况:

• 抗体-药物合物 (ADCs) 代表了固体瘤治疗的重大进展.
• YL201是一种针对B7H3的新型ADC,利用瘤微环境可激活链接器和拓酶1抑制剂有效载荷.

研究的目的:

• 为了评估YL201的安全性,药理动力学和初步疗效,在患有耐标准治疗的高级固体瘤的患者中进行评估.
• 为了确定YL201.1.的最大耐受剂量 (MTD) 和推扩展剂量.

主要方法:

• 一个大规模的,全球性的,多中心的第一阶段试验,包括剂量升级 (第一阶段) 和剂量扩展 (第一阶段b) 组件.
• 纳入了312名患有各种晚期固体瘤的患者,包括扩散阶段小细胞肺癌 (ES-SCLC) 和鼻癌 (NPC).
• 评估了安全性,药理动力学和客观反应率 (ORR).

主要成果:

• 确定MTD为2.8mg/kg,建议扩大剂量为2.0mg/kg和2.4mg/kg每3周一次.
• 常见的≥3级与治疗相关的不良事件包括中性质衰竭 (31.7%),白血病 (29.5%) 和贫血 (25.0%).
• 在ES-SCLC (63.9%),NPC (48.6%) 和淋巴细胞样癌 (54.2%) 中观察到令人鼓舞的ORR.

结论:

• YL201在先进的固体瘤患者中表现出可接受的安全性和有前途的抗瘤活性.
• 该药物在患有ES-SCLC,NPC和淋巴细胞瘤样癌症的患者中表现出特别高的疗效.
• 目前正在进行SCLC和NPC的第三期临床试验 (NCT05434234,NCT06057922).