在ELAVL1调解下DNMT3a表达和核转位对树突细胞功能和Th17/Treg平衡在COPD中的作用
概括
RNA结合蛋白 ELAVL1 调节DNMT3a,影响长细胞功能和慢性阻塞性肺病 (COPD) 中的T细胞平衡. 在COPD小鼠模型中,DNMT3a抑制改善了肺损伤.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 肺部病理学 肺部病理学
背景情况:
- 慢性阻塞性肺病 (COPD) 构成了全球重大健康负担.
- 已认识到DNA甲基转移酶DNMT3a在COPD病变发生中的作用,但其调节机制和下游效应需要阐明.
研究的目的:
- 在COPD的背景下调查DNMT3a的上游调节和下游机制.
- 探索DNMT3a对树突细胞功能和T助手17 (Th17) /调节性T细胞 (Treg) 平衡的影响.
主要方法:
- 定量实时PCR (qRT-PCR) 和西部涂抹,以评估肺组织和树突细胞 (DC) 中的基因和蛋白质表达.
- 针对DNMT3a细胞分布进行免疫光染色,针对Th17/Treg细胞比率进行流细胞计,以及针对细胞因子生产进行ELISA.
- 同免疫沉,ChIP,露西法酶记者测定和甲基化特异性PCR用于研究分子相互作用和DNA甲基化.
主要成果:
- 在COPD患者和暴露于香烟烟雾 (CS) 的小鼠中,DNMT3a表达升高,与肺功能相反相关.
- ELAVL1提高了DNMT3a的表达,促进了它的核转位,并增加了它的酶活性,导致Th17分化促进和Treg分化抑制.
- DNMT3a甲基化并抑制了DACH1的表达,激活了c-Jun通路. 在体内DNMT3a倒置改善了COPD小鼠的肺损伤和Th17/Treg失衡.
结论:
- ELAVL1调节DNMT3a的表达和定位,通过COPD的DACH1/c-Jun通路影响树突细胞功能和Th17/Treg平衡.
- 针对 ELAVL1/DNMT3a/DACH1/c-Jun 轴是一个潜在的 COPD 治疗策略.
