收费类受体促进高葡萄糖诱导的血管内皮细胞功能障碍,通过调节中性粒细胞外细胞陷的形成
Shirou Wu1,2, Yahui Chen3, Xiuming Jin1,2
1Eye Center of Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China.
高葡萄糖促进中性粒细胞外陷 (NETs) 的形成,导致糖尿病视网膜病变 (DR) 和内皮细胞功能障碍. 收费类受体 (TLR) 参与了这一过程,为DR提供了潜在的治疗点.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 糖尿病视网膜病变 (DR) 是全球失明的主要原因.
- 中性粒细胞和中性粒细胞外细胞陷 (NETs) 涉及DR的病变发生.
- NETs在高葡萄糖诱导的内皮细胞功能障碍中的确切作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究NETs在高葡萄糖诱导的人类静脉内皮细胞 (HUVECs) 功能障碍中的作用.
- 为了探索收费类受体 (TLRs) 和反应性氧物种 (ROS) 在高葡萄糖条件下在NETs形成中的参与.
主要方法:
- 与HUVECs共同培养高葡萄糖活性中性粒细胞 (HGNs).
- 利用TLR2和TLR4抗剂来评估它们对NETs形成和HUVEC功能的影响.
- 测量HUVEC的扩散,粘附,迁移,屏障功能和zonula occludens-1表达.
主要成果:
- 高葡萄糖显著促进NETs的形成,这种形成被TLR2和TLR4抗剂部分抑制.
- ROS生产参与TLR2介导的,但不是TLR4介导的NETs形成.
- NETs增强中性粒细胞-HUVEC粘附,抑制HUVEC迁移,并通过减少zonula occludens-1表达来降低屏障功能,从而导致高葡萄糖诱导的内皮功能障碍.
结论:
- 高葡萄糖刺激NETs的形成,导致与糖尿病视网膜病变相关的血管内皮细胞损伤.
- TLRs (特别是TLR2和TLR4) 通过调节NETs形成,在高葡萄糖诱导的内皮功能障碍中发挥作用.
- 针对TLRs可能提供一种治疗策略,以减轻糖尿病视网膜病变的进展.
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