功能和分子单细胞分析表明,PRDM14与小鼠B细胞白血病的发病有关
Lauren J Tracey1,2, Mahmoud El-Maklizi3,4, Dustin J Sokolowski1,2
1Program in Genetics and Genome Biology, The Hospital for Sick Children, Toronto, ON, M5G 0A4, Canada.
Scientific reports
|March 15, 2025
概括
转录因子Prdm14通过促进自我更新和阻断原始B细胞的分化来驱动癌症,从而导致B细胞白血病. 这种癌基因劫持正常的发育途径以启动恶性瘤.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 发展生物学 发展生物学
- 血液形成 血液形成 血液形成
背景情况:
- Prdm14是一种参与癌症启动的瘤基因,但其在瘤发生过程中的确切作用尚不清楚.
- Prdm14通常在干细胞中保持多能性.
- 了解Prdm14的致癌机制对于癌症研究至关重要.
研究的目的:
- 在T细胞淋巴细胞白血病/淋巴瘤的小鼠模型中研究Prdm14的作用.
- 在白血病前阶段识别和描述Prdm14表达细胞.
- 阐明Prdm14驱动瘤发生的分子机制.
主要方法:
- 骨髓的质量细胞计 (CyTOF) 分析.
- 在体内细胞转移测定到同基因宿主中.
- 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 在白血病前的细胞.
- 对H3K4me1和H3K4me3标志的染色体免疫沉 (ChIP).
主要成果:
- 鉴定出一种异常的原始B细胞群体表达Prdm14.
- 这些表达Prdm14的细胞表现出自我更新和阻断分化.
- 在老年宿主小鼠中观察到B细胞淋巴细胞白血病 (B-LL) 的高发病率.
- scRNA-seq揭示了前白血病细胞中类似B-1细胞的表达特征.
- PRDM14结合与激活转录标记相关,表明瘤性通路的激活.
- Prdm14扭曲了造血原始体的发展,朝着一种自我更新的B-1类表型发展.
结论:
- Prdm14可以启动T细胞和B细胞癌症程序,当表达在造血原生细胞.
- Prdm14通过乱交的DNA结合驱动瘤发生,激活瘤性途径.
- 该研究揭示了Prdm14在促进自我更新的,类似B-1的表型中的作用,有助于B-LL的发展.
