通过促进BACH1核出口和降解,p-酸可缓解缺血性中风小鼠的神经元损伤
Meng-Lu Song1, Yun-Yun Sun1, Hai-Jun Yin1
1State Key Laboratory of Natural Medicines, School of Traditional Chinese Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing, 211198, China.
Acta pharmacologica Sinica
|March 15, 2025
概括
通过抑制BACH1蛋白质,p-酸 (p-CA) 能够防止缺血性中风. 这种天然抗氧化剂促进了BACH1从细胞核出口,减少了脑损伤模型中的氧化损伤和神经元死亡.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物化学 生化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 氧化损伤和神经元死亡是脑缺血/反损伤的关键特征.
- BTB和CNC同质性1 (BACH1) 链接细胞血红,氧化还原状态和转录反应,影响神经元的存活.
- 作为一种天然抗氧化剂的p-Coumaric 酸 (p-CA) 在改善缺血性/再输液性损伤方面表现有前途.
研究的目的:
- 为了研究p-CA如何调节BACH1在缺血/反损伤中,专注于BACH1的亚细胞局部化和功能.
- 在BACH1调制的背景下阐明p-CA神经保护作用背后的分子机制.
主要方法:
- 在雄性小鼠中建立中脑动脉封闭 (MCAO) 模型.
- 用p-CA,BACH1过度表达和ACK1抑制剂AIM-100.00治疗MCAO小鼠和HT22细胞.
- 评估神经保护,BACH1水平,亚细胞局部化,酸化,与CRM1的相互作用和NOX4的表达.
主要成果:
- p-CA治疗在MCAO小鼠和HT22细胞中显示出显著的神经保护作用,减少氧化损伤和线粒体功能障碍.
- p-CA降低了BACH1蛋白水平,并通过ACK1/AKT级联和CRM1相互作用促进了其核出口和降解.
- 发现BACH1通过转录调节NADPH氧化酶4 (NOX4) 表达,调解活性氧物种 (ROS) 爆发.
结论:
- 通过调节BACH1的亚细胞局部化和功能,p-酸在缺血/反损伤中发挥神经保护作用.
- ACK1/AKT/BACH1轴被确定为调解p-CA的有益作用的关键途径.
- 向ACK1/AKT/BACH1通路代表了治疗缺血性中风的潜在治疗策略.
