斯基桑德拉全素通过调节NADK/NADPH/GSH通路在3xTg-AD小鼠中改善神经元铁亡
Yuying Wu1, Mengying Wei2, Mengyao Wang3
1College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou 310058, China; Zhejiang Key Laboratory of Blood-Stasis-Toxin Syndrome, School of Basic Medical Sciences, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China.
概括
在阿尔茨海默氏病 (AD) 模型中,斯基桑德拉全原体 (STL) 通过激活NAD-激酶 (NADK) 显示神经保护作用. 这一过程促进了NADPH和谷氨 (GSH) 的产生,减少了神经元铁亡和认知衰退.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 阿尔茨海默病 (AD) 是一种进展性神经退行性疾病,治疗选择有限.
- 从 Schisandra chinensis 衍生出的 Schisandra 总 (STL) 显示出在治疗阿尔茨海默病症状方面具有潜力,但其机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 在阿尔茨海默氏病模型中研究STL对神经元铁亡的影响.
- 阐明STL神经保护作用的潜在分子机制,重点是铁亡.
主要方法:
- 使用3xTg-AD小鼠和APPswe过度表达SH-SY5Y细胞作为AD模型.
- 采用UHPLC/Q-TOF-MS进行代谢物分析,用于认知评估的行为测试,以及用于评估神经元损伤的神经病理分析.
- 测量了氧化应激和铁亡的生化标志物,并通过西部斑点评估了蛋白质表达;计算方法探索了STL-NADK相互作用.
主要成果:
- 在3xTg-AD小鼠中,STL治疗改善了认知功能,减少了焦虑.
- STL降低了粉样β (Aβ) 水平,抑制了海马神经元化,并减轻了突触损伤.
- STL激活了NADK/NADPH/GSH通路,减轻了铁亡和突触损伤,NADK的淘汰消除了这些影响. 戈米辛D被确定为一个关键的活性成分.
结论:
- 纳德激酶 (NADK) 被确定为阿尔茨海默病的新型治疗点.
- STL激活NADK,导致NADPH和GSH的产量增加,这有效地减轻AD中的神经元铁亡.
