在糖尿病视网膜病变中,CircTHADA通过miR-494-3p/CASP1/GSDMD-N/IL-1β通路调节内皮细胞灭
Shuai He1, Chufeng Gu2, Chunren Meng3
1School of Life Sciences, Westlake University, Westlake Laboratory of Life Sciences and Biomedicine, Institute of Basic Medical Science, Westlake Institute for Advanced Study, Hangzhou, Zhejiang, PR China.
Experimental cell research
|March 16, 2025
概括
循环RNA THADA (circTHADA) 通过通过circTHADA/miR-494-3p/CASP1通路促进内皮细胞烧灭,从而加剧糖尿病视网膜病变. 这一发现揭示了糖尿病视网膜病变进展的新机制.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 糖尿病视网膜病变 (DR) 是糖尿病的一个微血管并发症.
- 内皮细胞 (EC) 热致使DR病原发生.
- 需要进一步阐明在DR中EC Pyroptosis背后的分子机制.
研究的目的:
- 为了研究循环RNA THADA (circTHADA) 在调节糖尿病视网膜病变 (DR) 中的EC热的作用.
- 为了阐明涉及circTHADA,miR-494-3p和CASP1在DR中的机制.
- 确定DR的潜在治疗点.
主要方法:
- 已确定的高葡萄糖 (HG) 诱导的人类视网膜微血管内皮细胞 (HRMECs) 和毒素 (STZ) 治疗的小鼠作为DR模型.
- 测量了circTHADA,miR-494-3p,CASP1,NLRP3,GSDMD-N和IL-1β的表达水平. 这是一个很大的问题.
- 使用流细胞计测试来评估热和双 luciferase 记者测试来验证结合部位.
- 进行了用于circRNA分析的微阵列分析和用于确定ceRNA网络的生物信息学分析.
主要成果:
- 在DR细胞和小鼠模型中确认了加剧的EC热.
- 鉴定circTHADA作为CASP1-介导的EC热的调节剂.
- 证明miR-494-3p参与circTHADA介导的竞争性内源RNA (ceRNA) 网络.
- 通过功能增益/丧失和救援实验,确定了circTHADA/miR-494-3p/CASP1在调节热的功能轴.
结论:
- circTHADA通过海绵化miR-494-3p在DR中促进EC Pyroptosis,从而导致CASP1表达的增加.
- 环THADA/miR-494-3p/CASP1轴在DR病变发生过程中起着至关重要的作用.
- 针对这一轴可能为糖尿病视网膜病变提供一种新的治疗策略.
