单细胞转录组分析揭示了结直肠癌转移性进展期间肝脏微环境的动态变化
Yue Jiang1,2,3, Guojie Long1,2,3, Xiaoming Huang1,2,3
1Department of General Surgery (Department of Pancreatic Hepatobiliary Surgery), The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, No. 26, Yuancun Erheng Road, Tianhe District, Guangzhou, 510655, Guangdong, China.
Journal of translational medicine
|March 17, 2025
概括
一种特定的表达Prok2的中性粒细胞类型在结直肠癌转移期间透到肝脏. 这些中性粒细胞抑制免疫反应,表明一个潜在的治疗点,以防止肝脏转移.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 结肠直肠癌 (CRC) 转移到肝脏是癌症死亡的主要原因.
- 从历史上看,研究主要集中在原发性瘤上,对转移期间目标器官的变化没有那么重视.
研究的目的:
- 在CRC肝转移期间调查肝脏微环境的转录基因格局.
- 为了确定前转移和转移性肝脏的细胞和分子变化.
主要方法:
- 使用了CRC的正位点小鼠模型.
- 采用单细胞RNA测序来分析肝脏组织.
- 专注于炎症途径和免疫细胞群.
主要成果:
- 在前转移和转移性肝脏中确定了具有高Prok2表达的中性粒细胞亚群.
- 升高的Prok2+中性粒细胞与CRC肝转移患者的预后不佳相关.
- 这些中性粒细胞表现出高的App和Cd274 (PD-L1) 表达,抑制巨细胞化并促进T细胞在肝脏转移的利基中耗尽.
结论:
- 在CRC中,Prok2+中性粒细胞透到前转移和转移性肝脏环境中.
- 这种中性细胞子集可能通过损害巨细胞和导致T细胞疲劳来驱动免疫抑制.
- 向Prok2+中性粒细胞为CRC肝转移提供了一个潜在的新疗法策略.
